Tramadolin syrjivät vaikutukset ihmisissä

Tämä on ihmisillä tehty laboratoriotutkimus, jossa testataan tramadolin vaikutuksia askeleena tämän lääkkeen mahdollisessa kehittämisessä uudeksi opioidiriippuvuuden hoitoon. Tramadol on lievä/kohtalainen mu-agonistiopioidi, jota markkinoidaan tällä hetkellä kipulääkkeenä ja jolla on ainutlaatuinen vaikutusprofiili. Yksi tramadolin päämetaboliiteista, mono-O-demetyylitramadoli (kutsutaan M1:ksi), vaikuttaa opioidiagonistivaikutukseen mu-reseptoriin. Lisäksi tramadoli ja M1 estävät monoamiinien takaisinoton estoa, ja tämä jälkimmäinen vaikutus voi vaikuttaa positiivisesti sen analgeettiseen tehokkuuteen tramadolin tuottamien subjektiivisten vaikutusten lisäksi. Prekliiniset todisteet viittaavat siihen, että tramadolin vaikutuksilla monoamiinin takaisinottoon voi olla myös masennuslääkkeitä. Kun otetaan huomioon tramadolin monipuolinen farmakodynaaminen profiili, sen subjektiivisten vaikutusten systemaattinen karakterisointi opioideja kokeneilla potilailla antaisi arvokasta tietoa sen väärinkäyttövastuusta ja sen mahdollisesta käyttökelpoisuudesta opioidiriippuvuuden hoidossa.

Opioidilääkeprofiilin karakterisointi voidaan suorittaa useilla kokeellisilla menetelmillä. Yksi hyödyllinen menetelmä opioidin profiilin arvioimiseksi on huumeiden syrjintämenettely. Tässä metodologiassa koehenkilöt koulutetaan ensin erottelemaan vertailulääkkeet, kuten lumelääke ja opioidiagonisti, ja sitten heille annetaan annoksia uutta yhdistettä sen määrittämiseksi, kuinka samanlainen (tai erilainen) se on vertailuharjoitteluolosuhteisiin nähden. Laboratoriomme on käyttänyt tätä huumeiden syrjinnän menetelmää pitkään opioidien tutkimiseen ja karakterisointiin, joiden opioidireseptoriaktiivisuusprofiilit vaihtelevat. Tutkimukset ovat yleensä sisältäneet joko kaksi tai kolme harjoitteluehtoa ihmisillä. Käyttämällä tätä tekniikkaa vapaaehtoisilla tutkimukset ovat luonnehtineet useiden opioidien profiilia, mukaan lukien (esimerkiksi) butorfanoli, nalbufiini, pentatsosiini ja buprenorfiini.

Vaikka useimmat näistä opioidien sekaagonisti-antagonistivaikutuksia testaavista tutkimuksista ovat käyttäneet opioidiagonistia ja lumelääkettä harjoitusolosuhteina, tramadolin vaikutusprofiili viittaa siihen, että serotoniini- ja norepinefriinikohdissa saattaa olla ei-opioidinen vaikutuskomponentti. hyödyllistä erottaa. Erityisesti on mielenkiintoista määrittää, missä määrin tramadoli tunnistetaan prototyyppisen mu-agonistiopioidin kaltaiseksi, onko se olennaisesti tunnistettu olevan ei-opioidiyhdisteen kaltainen ja liittyykö tämä ei-opioidikomponentti tehostumiseen. monoamiinivaikutuksista. Jotta saadaan aikaan mielekäs ei-opioidinen kontrastiharjoittelutila, tässä tutkimuksessa verrataan erilaisia ​​tramadoliannoksia lumelääkkeen, mu-agonistiopioidin ja prototyyppisen stimulantin harjoitusolosuhteisiin.

Kaiken kaikkiaan tämä arviointi antaa paremman ymmärryksen tramadolin subjektiivisesta vaikutusprofiilista verrattuna prototyyppiseen mu-opioidiin ja prototyyppiseen stimulanttiin. Jos tramadoli on hyödyllinen opioidiriippuvuuden hoidossa, sen subjektiivisten vaikutusten perusteellinen arviointi kokeneiden opioidien ja stimulanttien väärinkäyttäjillä on perusteltua.