Tramadols diskriminerande effekter på människor

Detta är en mänsklig laboratoriestudie som testar effekterna av tramadol som ett steg i den möjliga utvecklingen av denna medicin som en ny behandling för opioidberoende. Tramadol är en mild/måttlig mu-agonistopioid som för närvarande marknadsförs som ett analgetikum som har en unik effektprofil. En av de primära metaboliterna av tramadol, mono-O-demetyltramadol (refererad till som M1) utövar opioidagonisteffekter på mu-receptorn. Dessutom producerar tramadol och M1 återupptagsblockad av monoaminer, och denna senare effekt kan positivt påverka dess analgetiska effekt, förutom att påverka de subjektiva effekterna som produceras av tramadol. Prekliniska bevis tyder på att tramadols effekter på monoaminåterupptag också kan ha antidepressiva egenskaper. Med tanke på tramadols mångskiftande farmakodynamiska profil skulle en systematisk karakterisering av dess subjektiva effekter hos opioiderfarna försökspersoner ge värdefull information om dess missbruksansvar och dess potentiella användbarhet som behandling för opioidberoende.

Karakteriseringen av en opioidmedicins profil kan åstadkommas genom en mängd olika experimentella procedurer. En användbar procedur för att bedöma profilen för en opioid är ett läkemedelsdiskrimineringsförfarande. I denna metod tränas försökspersonerna först i att särskilja referensläkemedel som placebo och en opioidagonist och administreras sedan doser av en ny förening för att avgöra hur lik (eller olik) den är till referensträningsförhållandena. Vårt laboratorium har en lång historia av att använda denna läkemedelsdiskrimineringsmetod för att studera och karakterisera opioider med varierande opioidreceptoraktivitetsprofiler. Studier har i allmänhet inkluderat antingen två eller tre träningstillstånd hos människor. Genom att använda denna teknik på frivilliga har studier karakteriserat profilen för ett antal opioider inklusive (till exempel) butorfanol, nalbufin, pentazocin och buprenorfin.

Medan de flesta av dessa studier som testar effekterna av blandade agonist-antagonist-opioider har använt en opioidagonist och placebo som träningsvillkor, tyder tramadols effektprofil på att det kan finnas en icke-opioid komponent av verkningsgraden på serotonin- och noradrenalinställena. nyttigt att särskilja. I synnerhet är det av intresse att fastställa i vilken utsträckning tramadol identifieras som en prototypisk mu-agonist-opioid, om den i huvudsak identifieras som en icke-opioid förening, och om denna icke-opioidkomponent är relaterad till förstärkning av monoamineffekter. För att ge ett meningsfullt icke-opioid kontrastträningstillstånd, kommer denna studie att jämföra olika doser av tramadol med träningstillstånd av placebo, en mu-agonistopioid och en prototypisk stimulant.

Sammantaget kommer denna utvärdering att ge en större förståelse för tramadols subjektiva effektprofil jämfört med en prototypisk mu-opioid och en prototypisk stimulant. Om tramadol ska vara användbart vid behandling av opioidberoende är en grundlig bedömning av dess subjektiva effekter hos erfarna opioid- och stimulantiamissbrukare motiverad.