Дискриминационные эффекты трамадола у людей

Это лабораторное исследование на людях, в котором проверяется действие трамадола в качестве шага в возможной разработке этого лекарства в качестве нового средства лечения опиоидной зависимости. Трамадол — это опиоидный агонист мю-агонистов легкой/умеренной силы, который в настоящее время продается как анальгетик с уникальным профилем действия. Один из первичных метаболитов трамадола, моно-О-деметилтрамадол (обозначаемый как М1), оказывает действие опиоидного агониста на мю-рецептор. Кроме того, трамадол и М1 вызывают блокаду обратного захвата моноаминов, и этот последний эффект может положительно влиять на его анальгетическую эффективность в дополнение к влиянию на субъективные эффекты трамадола. Доклинические данные свидетельствуют о том, что эффекты трамадола на обратный захват моноаминов также могут иметь антидепрессивные свойства. Учитывая разнообразный фармакодинамический профиль трамадола, систематическая характеристика его субъективных эффектов у субъектов, принимавших опиоиды, могла бы предоставить ценную информацию о склонности к злоупотреблению им и его потенциальной полезности для лечения опиоидной зависимости.

Характеристика профиля опиоидного препарата может быть выполнена с помощью различных экспериментальных процедур. Одной из полезных процедур для оценки профиля опиоида является процедура различения наркотиков. В этой методике испытуемых сначала обучают различать эталонные препараты, такие как плацебо и опиоидный агонист, а затем им вводят дозы нового соединения, чтобы определить, насколько оно похоже (или не похоже) на эталонные условия обучения. Наша лаборатория имеет долгую историю использования этой методологии различения наркотиков для изучения и характеристики опиоидов с различными профилями активности опиоидных рецепторов. Исследования обычно включали два или три тренировочных режима на людях. Используя этот метод на добровольцах, исследования охарактеризовали профиль ряда опиоидов, включая (например) буторфанол, налбуфин, пентазоцин и бупренорфин.

В то время как в большинстве этих исследований, проверяющих эффекты смешанных агонистов-антагонистов опиоидов, использовались опиоидные агонисты и плацебо в качестве тренировочных условий, профиль эффектов трамадола предполагает, что может быть неопиоидный компонент действия в участках серотонина и норадреналина, который будет полезно различать. В частности, представляет интерес определить, в какой степени трамадол идентифицируется как прототип прототипа опиоидного мю-агониста, идентифицируется ли он по существу как неопиоидное соединение, и связан ли этот неопиоидный компонент с усилением эффектов моноаминов. Чтобы обеспечить значимые неопиоидные контрастные тренировочные условия, в этом исследовании будут сравниваться различные дозы трамадола с тренировочными условиями плацебо, опиоидного агониста мю и прототипа стимулятора.

В целом, эта оценка обеспечит лучшее понимание профиля субъективного эффекта трамадола по сравнению с прототипом мю-опиоида и прототипом стимулятора. Если трамадол будет полезен при лечении опиоидной зависимости, необходима тщательная оценка его субъективных эффектов у лиц, злоупотребляющих опиоидами и стимуляторами.