Die diskriminierenden Wirkungen von Tramadol beim Menschen

Dies ist eine Humanlaborstudie, die die Wirkung von Tramadol als einen Schritt in der möglichen Entwicklung dieses Medikaments als neue Behandlung für Opioidabhängigkeit testet. Tramadol ist ein schwaches/mäßiges Mu-Agonist-Opioid, das derzeit als Analgetikum mit einem einzigartigen Wirkungsprofil vermarktet wird. Einer der primären Metaboliten von Tramadol, Mono-O-demethyltramadol (als M1 bezeichnet), übt am mu-Rezeptor opioidagonistische Wirkungen aus. Außerdem erzeugen Tramadol und M1 eine Wiederaufnahmeblockade von Monoaminen, und dieser letztere Effekt kann seine analgetische Wirksamkeit positiv beeinflussen, zusätzlich zur Beeinflussung der subjektiven Wirkungen, die durch Tramadol hervorgerufen werden. Präklinische Beweise deuten darauf hin, dass die Auswirkungen von Tramadol auf die Wiederaufnahme von Monoaminen auch antidepressive Eigenschaften haben können. Angesichts des mannigfaltigen pharmakodynamischen Profils von Tramadol würde eine systematische Charakterisierung seiner subjektiven Wirkungen bei Opioid-erfahrenen Probanden wertvolle Informationen über seine Missbrauchsgefahr und seinen potenziellen Nutzen zur Behandlung von Opioidabhängigkeit liefern.

Die Charakterisierung des Profils eines Opioid-Medikamentes kann durch eine Vielzahl von experimentellen Verfahren erreicht werden. Ein nützliches Verfahren zur Bewertung des Profils eines Opioids ist ein Verfahren zur Arzneimitteldiskriminierung. Bei dieser Methode werden die Probanden zunächst darauf trainiert, Referenzarzneimittel wie Placebo und einen Opioidagonisten zu unterscheiden, und ihnen werden dann Dosen einer neuen Verbindung verabreicht, um zu bestimmen, wie ähnlich (oder unähnlich) sie den Referenztrainingsbedingungen ist. Unser Labor hat eine lange Tradition in der Anwendung dieser Methodik zur Arzneimittelunterscheidung zur Untersuchung und Charakterisierung von Opioiden mit unterschiedlichen Aktivitätsprofilen von Opioidrezeptoren. Studien haben im Allgemeinen entweder zwei oder drei Trainingsbedingungen beim Menschen eingeschlossen. Unter Verwendung dieser Technik bei Freiwilligen haben Studien das Profil einer Reihe von Opioiden charakterisiert, darunter (zum Beispiel) Butorphanol, Nalbuphin, Pentazocin und Buprenorphin.

Während die meisten dieser Studien, die die Wirkungen von gemischten Agonisten-Antagonisten-Opioiden testen, einen Opioid-Agonisten und ein Placebo als Trainingsbedingungen verwendet haben, deutet das Wirkungsprofil von Tramadol darauf hin, dass es möglicherweise eine Nicht-Opioid-Komponente der Wirkung an Serotonin- und Noradrenalin-Stellen geben wird nützlich zu unterscheiden. Insbesondere ist es von Interesse, das Ausmaß zu bestimmen, in dem Tramadol als ein prototypisches Mu-Agonist-Opioid identifiziert wird, ob es im Wesentlichen als eine Nicht-Opioid-Verbindung identifiziert wird und ob diese Nicht-Opioid-Komponente mit einer Verstärkung zusammenhängt von Monoamineffekten. Um eine aussagekräftige Nicht-Opioid-Kontrast-Trainingsbedingung bereitzustellen, wird diese Studie verschiedene Dosen von Tramadol mit Trainingsbedingungen von Placebo, einem Mu-Agonisten-Opioid und einem prototypischen Stimulans vergleichen.

Insgesamt wird diese Bewertung ein besseres Verständnis des subjektiven Wirkungsprofils von Tramadol im Vergleich zu einem prototypischen Mu-Opioid und einem prototypischen Stimulans liefern. Wenn Tramadol bei der Behandlung von Opioidabhängigkeit nützlich sein soll, ist eine gründliche Bewertung seiner subjektiven Wirkungen bei erfahrenen Opioid- und Stimulanzienmissbrauchern gerechtfertigt.