De discriminerende effecten van tramadol bij mensen

Dit is een humane laboratoriumstudie die de effecten van tramadol test als een stap in de mogelijke ontwikkeling van dit medicijn als een nieuwe behandeling voor opioïdenverslaving. Tramadol is een milde/matige mu-agonist opioïde die momenteel op de markt wordt gebracht als analgeticum met een uniek effectprofiel. Een van de primaire metabolieten van tramadol, mono-O-demethyltramadol (aangeduid als M1), oefent opioïde-agonistische effecten uit op de mu-receptor. Bovendien veroorzaken tramadol en M1 heropnameblokkade van monoaminen, en dit laatste effect kan de analgetische werkzaamheid ervan positief beïnvloeden, naast het beïnvloeden van de subjectieve effecten die door tramadol worden geproduceerd. Preklinisch bewijs suggereert dat de effecten van tramadol op de heropname van monoamine ook antidepressieve eigenschappen kunnen hebben. Gezien het diverse farmacodynamische profiel van tramadol, zou een systematische karakterisering van de subjectieve effecten ervan bij proefpersonen die ervaring hebben met opioïden waardevolle informatie opleveren over de vatbaarheid voor misbruik en het potentiële nut ervan als behandeling voor opioïdenafhankelijkheid.

De karakterisering van het profiel van een opioïde medicatie kan worden bereikt door middel van een verscheidenheid aan experimentele procedures. Een nuttige procedure voor het beoordelen van het profiel van een opioïde is een drugsdiscriminatieprocedure. Bij deze methodologie worden proefpersonen eerst getraind om onderscheid te maken tussen referentiegeneesmiddelen zoals placebo en een opioïde-agonist, en vervolgens worden doses van een nieuwe verbinding toegediend om te bepalen hoe vergelijkbaar (of anders) het is met de referentietrainingsomstandigheden. Ons laboratorium heeft een lange geschiedenis in het gebruik van deze methodologie voor drugsdiscriminatie om opioïden met verschillende opioïde receptoractiviteitsprofielen te bestuderen en te karakteriseren. Studies omvatten over het algemeen twee of drie trainingsomstandigheden bij mensen. Met behulp van deze techniek bij vrijwilligers hebben onderzoeken het profiel van een aantal opioïden gekarakteriseerd, waaronder (bijvoorbeeld) butorfanol, nalbufine, pentazocine en buprenorfine.

Terwijl de meeste van deze onderzoeken die de effecten van gemengde agonist-antagonist-opioïden testen een opioïde-agonist en placebo als trainingsomstandigheden gebruikten, suggereert het effectprofiel van tramadol dat er mogelijk een niet-opioïde component van actie is op serotonine- en norepinefrine-plaatsen die zullen worden handig om te onderscheiden. Het is met name van belang om te bepalen in hoeverre tramadol wordt geïdentificeerd als zijnde een prototypische mu-agonist opioïde, of het substantieel wordt geïdentificeerd als zijnde een niet-opioïde verbinding, en of deze niet-opioïde component verband houdt met verbetering van monoamine-effecten. Om een ​​zinvolle niet-opioïde contrasttrainingsconditie te bieden, zal deze studie verschillende doses tramadol vergelijken met trainingscondities van placebo, een mu-agonist opioïde en een prototypisch stimulerend middel.

Over het algemeen zal deze evaluatie een beter begrip geven van het subjectieve effectprofiel van tramadol in vergelijking met een prototypisch mu-opioïde en een prototypisch stimulerend middel. Als tramadol nuttig moet zijn bij de behandeling van opioïdenverslaving, is een grondige beoordeling van de subjectieve effecten ervan bij ervaren misbruikers van opioïden en stimulerende middelen gerechtvaardigd.