曲马多对人体的鉴别作用

这是一项人体实验室研究，测试曲马多的影响，作为可能开发这种药物作为阿片类药物依赖的新疗法的一个步骤。 Tramadol 是一种轻度/中度 μ 激动剂阿片类药物，目前作为镇痛药销售，具有独特的作用。 曲马多的主要代谢物之一，单-O-去甲基曲马多（简称M1）在μ受体上发挥阿片类激动剂作用。 此外，曲马多和 M1 产生单胺再摄取阻滞，后一种作用除了影响曲马多产生的主观效果外，还可能对其镇痛效果产生积极影响。 临床前证据表明，曲马多对单胺再摄取的影响可能也具有抗抑郁作用。 鉴于曲马多的不同药效学特征，对其在使用过阿片类药物的受试者中的主观影响进行系统表征，将提供有关其滥用倾向及其作为阿片类药物依赖治疗的潜在效用的宝贵信息。

阿片类药物概况的表征可以通过各种实验程序来完成。 评估阿片样物质概况的一个有用程序是药物辨别程序。 在这种方法中，首先训练受试者区分参考药物，如安慰剂和阿片类激动剂，然后给予新化合物一定剂量以确定它与参考训练条件的相似（或不同）程度。 我们的实验室在使用这种药物鉴别方法研究和表征具有不同阿片受体活性特征的阿片类药物方面有着悠久的历史。 研究通常包括两种或三种人类训练条件。 在志愿者中使用这种技术，研究已经表征了许多阿片类药物的特征，包括（例如）布托啡诺、纳布啡、喷他佐辛和丁丙诺啡。

虽然大多数测试混合激动剂-拮抗剂阿片类药物作用的研究都使用阿片类激动剂和安慰剂作为训练条件，但曲马多的效果概况表明，在 5-羟色胺和去甲肾上腺素位点可能存在非阿片类药物的作用成分有用区分。 特别是，确定曲马多在多大程度上被鉴定为类似于原型 μ 激动剂阿片类药物，是否实质上被鉴定为类似于非阿片类化合物，以及该非阿片类成分是否与增强有关单胺作用。 为了提供有意义的非阿片类药物对比训练条件，本研究将比较不同剂量的曲马多与安慰剂、μ 激动剂阿片类药物和原型兴奋剂的训练条件。

总的来说，与原型μ阿片类药物和原型兴奋剂相比，该评估将使人们更好地了解曲马多的主观效果。 如果曲马多可用于治疗阿片类药物依赖，则有必要对其对经验丰富的阿片类药物和兴奋剂滥用者的主观影响进行全面评估。