Gli effetti discriminatori del tramadolo negli esseri umani

Questo è uno studio di laboratorio sull'uomo che testa gli effetti del tramadolo come passo nel possibile sviluppo di questo farmaco come nuovo trattamento per la dipendenza da oppioidi. Il tramadolo è un oppioide mu agonista lieve/moderato attualmente commercializzato come analgesico che ha un profilo di effetti unico. Uno dei principali metaboliti del tramadolo, il mono-O-demetiltramadolo (indicato come M1) esercita effetti agonisti degli oppioidi sul recettore mu. Inoltre tramadolo e M1 producono blocco della ricaptazione delle monoammine e quest'ultimo effetto può influenzare positivamente la sua efficacia analgesica, oltre ad influenzare gli effetti soggettivi prodotti dal tramadolo. Le prove precliniche suggeriscono che gli effetti del tramadolo sulla ricaptazione delle monoamine possono avere anche qualità antidepressive. Dato il diverso profilo farmacodinamico del tramadolo, una caratterizzazione sistematica dei suoi effetti soggettivi in ​​soggetti con esperienza di oppioidi fornirebbe informazioni preziose sulla sua responsabilità di abuso e sulla sua potenziale utilità come trattamento per la dipendenza da oppioidi.

La caratterizzazione del profilo di un farmaco oppioide può essere realizzata attraverso una varietà di procedure sperimentali. Una procedura utile per valutare il profilo di un oppioide è una procedura di discriminazione per droga. In questa metodologia, i soggetti vengono prima addestrati a discriminare i farmaci di riferimento come il placebo e un agonista degli oppioidi, quindi vengono somministrate dosi di un nuovo composto per determinare quanto sia simile (o diverso) alle condizioni di addestramento di riferimento. Il nostro laboratorio ha una lunga storia di utilizzo di questa metodologia di discriminazione della droga per studiare e caratterizzare gli oppioidi con diversi profili di attività del recettore degli oppioidi. Gli studi hanno generalmente incluso due o tre condizioni di allenamento negli esseri umani. Utilizzando questa tecnica nei volontari, gli studi hanno caratterizzato il profilo di un certo numero di oppioidi tra cui (ad esempio) butorfanolo, nalbufina, pentazocina e buprenorfina.

Mentre la maggior parte di questi studi che hanno testato gli effetti degli oppioidi misti agonista-antagonista hanno utilizzato un agonista degli oppioidi e un placebo come condizioni di allenamento, il profilo degli effetti del tramadolo suggerisce che potrebbe esserci una componente di azione non oppioide nei siti della serotonina e della norepinefrina che sarà utile distinguere. In particolare, è interessante determinare la misura in cui il tramadolo è identificato come un oppioide prototipico mu agonista, se è sostanzialmente identificato come un composto non oppioide e se questo componente non oppioide è correlato al potenziamento degli effetti delle monoammine. Al fine di fornire una significativa condizione di allenamento del contrasto non oppioide, questo studio confronterà diverse dosi di tramadolo con le condizioni di allenamento del placebo, un oppioide mu agonista e uno stimolante prototipo.

Nel complesso, questa valutazione fornirà una maggiore comprensione del profilo dell'effetto soggettivo del tramadolo rispetto a un prototipo di oppioide mu e uno stimolante prototipo. Se il tramadolo deve essere utile nel trattamento della dipendenza da oppioidi, è giustificata una valutazione approfondita dei suoi effetti soggettivi nei consumatori esperti di oppioidi e stimolanti.