De diskriminerende effektene av tramadol hos mennesker

Dette er en human laboratoriestudie som tester effekten av tramadol som et ledd i den mulige utviklingen av denne medisinen som en ny behandling for opioidavhengighet. Tramadol er et mildt/moderat mu-agonist-opioid som for tiden markedsføres som et smertestillende middel som har en unik effektprofil. En av de primære metabolittene til tramadol, mono-O-demetyltramadol (referert til som M1) utøver opioidagonisteffekter på mu-reseptoren. I tillegg produserer tramadol og M1 gjenopptaksblokkering av monoaminer, og denne sistnevnte effekten kan positivt påvirke dens smertestillende effekt, i tillegg til å påvirke de subjektive effektene produsert av tramadol. Prekliniske bevis tyder på at tramadols effekter på monoamingjenopptak også kan ha antidepressive egenskaper. Gitt tramadols mangfoldige farmakodynamiske profil, vil en systematisk karakterisering av dens subjektive effekter hos opioid-erfarne personer gi verdifull informasjon om dets misbruksansvar, og dets potensielle nytte som behandling for opioidavhengighet.

Karakteriseringen av en opioidmedisins profil kan oppnås gjennom en rekke eksperimentelle prosedyrer. En nyttig prosedyre for å vurdere profilen til et opioid er en prosedyre for medikamentdiskriminering. I denne metodikken blir forsøkspersonene først opplært til å skille referansemedisiner som placebo og en opioidagonist, og deretter administreres doser av en ny forbindelse for å bestemme hvor lik (eller ulik) den er til referansetreningsforholdene. Vårt laboratorium har en lang historie med å bruke denne medikamentdiskrimineringsmetodikken for å studere og karakterisere opioider med varierende opioidreseptoraktivitetsprofiler. Studier har generelt inkludert enten to eller tre treningsforhold hos mennesker. Ved å bruke denne teknikken hos frivillige, har studier karakterisert profilen til en rekke opioider, inkludert (for eksempel) butorfanol, nalbufin, pentazocin og buprenorfin.

Mens de fleste av disse studiene som tester effekten av blandede agonist-antagonist-opioider har brukt en opioidagonist og placebo som treningsbetingelser, tyder tramadols effektprofil på at det kan være en ikke-opioid komponent av virkning på serotonin- og noradrenalin-steder som vil være nyttig å skille. Spesielt er det av interesse å bestemme i hvilken grad tramadol er identifisert som et prototypisk mu-agonist-opioid, om det i det vesentlige er identifisert som en ikke-opioid-forbindelse, og om denne ikke-opioid-komponenten er relatert til forbedring. av monoamineffekter. For å gi en meningsfull ikke-opioid kontrasttreningstilstand, vil denne studien sammenligne ulike doser av tramadol med treningsforhold for placebo, et mu-agonist-opioid og et prototypisk sentralstimulerende middel.

Samlet sett vil denne evalueringen gi en større forståelse av den subjektive effektprofilen til tramadol sammenlignet med et prototypisk mu-opioid og et prototypisk sentralstimulerende middel. Dersom tramadol skal være nyttig i behandlingen av opioidavhengighet, er det nødvendig med en grundig vurdering av dets subjektive effekter hos erfarne opioid- og sentralstimulerende misbrukere.