Diskriminační účinky tramadolu u lidí

Jedná se o lidskou laboratorní studii, která testuje účinky tramadolu jako krok v možném vývoji tohoto léku jako nové léčby závislosti na opioidech. Tramadol je mírný/středně silný mí agonista opioid, který je v současné době prodáván jako analgetikum, které má jedinečný profil účinků. Jeden z primárních metabolitů tramadolu, mono-O-demethyltramadol (označovaný jako M1), vykazuje opioidní agonistické účinky na mí receptor. Kromě toho tramadol a M1 vyvolávají blokádu zpětného vychytávání monoaminů a tento poslední účinek může kromě ovlivnění subjektivních účinků vyvolaných tramadolem pozitivně ovlivnit jeho analgetickou účinnost. Preklinické důkazy naznačují, že účinky tramadolu na zpětné vychytávání monoaminů mohou mít také antidepresivní vlastnosti. Vzhledem k rozmanitému farmakodynamickému profilu tramadolu by systematická charakterizace jeho subjektivních účinků u subjektů užívajících opioidy poskytla cenné informace týkající se jeho náchylnosti ke zneužívání a jeho potenciální užitečnosti jako léčby závislosti na opioidech.

Charakterizaci profilu opioidní medikace lze provést řadou experimentálních postupů. Jedním z užitečných postupů pro hodnocení profilu opioidů je diskriminační postup podle drog. V této metodologii jsou subjekty nejprve trénovány, aby rozlišovaly referenční léky, jako je placebo a opioidní agonista, a poté se jim podávají dávky nové sloučeniny, aby se určilo, jak se podobá (nebo nepodobá) referenčním tréninkovým podmínkám. Naše laboratoř má dlouhou historii používání této metodologie drogové diskriminace ke studiu a charakterizaci opioidů s různými profily aktivity opioidních receptorů. Studie obecně zahrnovaly buď dvě nebo tři tréninkové podmínky u lidí. Pomocí této techniky na dobrovolnících studie charakterizovaly profil řady opioidů včetně (například) butorfanolu, nalbufinu, pentazocinu a buprenorfinu.

Zatímco většina těchto studií testujících účinky smíšených agonistů-antagonistů opioidů používala jako tréninkové podmínky opioidního agonistu a placebo, profil účinků tramadolu naznačuje, že v místech serotoninu a norepinefrinu může být neopioidní složka účinku. užitečné rozlišovat. Zejména je zajímavé určit, do jaké míry je tramadol identifikován jako prototyp opioidního agonisty mí, zda je v podstatě identifikován jako neopioidní sloučenina a zda tato neopioidní složka souvisí se zlepšením monoaminové účinky. Aby byla zajištěna smysluplná tréninková podmínka s neopioidním kontrastem, bude tato studie porovnávat různé dávky tramadolu s tréninkovými podmínkami placeba, mu agonistického opioidu a prototypového stimulantu.

Celkově toto hodnocení poskytne lepší pochopení profilu subjektivních účinků tramadolu ve srovnání s prototypem mu opioidu a prototypem stimulantu. Má-li být tramadol užitečný při léčbě závislosti na opioidech, je zaručeno důkladné posouzení jeho subjektivních účinků u zkušených uživatelů opioidů a stimulantů.