Los efectos discriminatorios del tramadol en humanos

Este es un estudio de laboratorio humano que prueba los efectos del tramadol como un paso en el posible desarrollo de este medicamento como un nuevo tratamiento para la dependencia de opiáceos. Tramadol es un opioide agonista mu leve/moderado que actualmente se comercializa como un analgésico que tiene un perfil único de efectos. Uno de los principales metabolitos del tramadol, el mono-O-demetiltramadol (denominado M1) ejerce efectos agonistas opioides en el receptor mu. Además, tramadol y M1 producen bloqueo de la recaptación de monoaminas, y este último efecto puede influir positivamente en su eficacia analgésica, además de influir en los efectos subjetivos producidos por tramadol. La evidencia preclínica sugiere que los efectos del tramadol sobre la recaptación de monoaminas también pueden tener cualidades antidepresivas. Dado el perfil farmacodinámico diverso de tramadol, una caracterización sistemática de sus efectos subjetivos en sujetos con experiencia con opioides proporcionaría información valiosa sobre su riesgo de abuso y su utilidad potencial como tratamiento para la dependencia de opioides.

La caracterización del perfil de un medicamento opioide se puede lograr a través de una variedad de procedimientos experimentales. Un procedimiento útil para evaluar el perfil de un opioide es un procedimiento de discriminación de drogas. En esta metodología, los sujetos primero se entrenan para discriminar medicamentos de referencia, como un placebo y un agonista opioide, y luego se les administran dosis de un compuesto novedoso para determinar qué tan parecido (o diferente) es a las condiciones de entrenamiento de referencia. Nuestro laboratorio tiene una larga historia de uso de esta metodología de discriminación de fármacos para estudiar y caracterizar los opioides con diferentes perfiles de actividad del receptor de opioides. Los estudios generalmente han incluido dos o tres condiciones de entrenamiento en humanos. Usando esta técnica en voluntarios, los estudios han caracterizado el perfil de una serie de opioides, incluidos (por ejemplo) butorfanol, nalbufina, pentazocina y buprenorfina.

Si bien la mayoría de estos estudios que probaron los efectos de los opioides agonistas-antagonistas mixtos han utilizado un agonista opioide y un placebo como condiciones de entrenamiento, el perfil de efectos del tramadol sugiere que puede haber un componente de acción no opioide en los sitios de serotonina y norepinefrina que será útil para distinguir. En particular, es de interés determinar hasta qué punto el tramadol se identifica como un prototipo de opioide agonista mu, si se identifica sustancialmente como un compuesto no opioide y si este componente no opioide está relacionado con la potenciación. de los efectos de las monoaminas. Con el fin de proporcionar una condición de entrenamiento de contraste no opioide significativa, este estudio comparará diferentes dosis de tramadol con condiciones de entrenamiento de placebo, un opioide agonista mu y un estimulante prototipo.

En general, esta evaluación proporcionará una mayor comprensión del perfil de efectos subjetivos del tramadol en comparación con un opioide mu prototipo y un estimulante prototipo. Si el tramadol va a ser útil en el tratamiento de la dependencia de opiáceos, se justifica una evaluación exhaustiva de sus efectos subjetivos en adictos experimentados a opiáceos y estimulantes.