Équivalence de la clozapine générique à la clozapine à dissolution orale dans la schizophrénie ou le trouble schizo-affectif

Critère d'intégration:

• Les patients (hommes ou femmes) ont entre 18 et 59 ans.
• Les patientes ne sont pas enceintes ou n'allaitent pas et celles qui ne sont pas stérilisées chirurgicalement, ménopausées (au moins six mois) ou abstinentes sexuellement utilisent des méthodes contraceptives adéquates (définies comme diaphragme, préservatif, mousse/gelée, éponge et/ou contraceptifs oraux) .
• Les patients ont un diagnostic de 1) schizophrénie résistante au traitement ou ; 2) schizophrénie, chronique (tous types) et en phase résiduelle ou en rémission, ou trouble schizo-affectif selon les critères du Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, quatrième édition (DSM-IV) et sont jugés à risque chronique de revivre le suicide comportement basé sur l'histoire et l'état clinique récent. De plus, tous les patients doivent avoir un score total au PANSS de 90 ou moins.
• Les patients ont pris une formulation générique de clozapine pendant un mois avant la visite 1 sans changement de dosage de clozapine ou de médicament psychotrope au cours du dernier mois. La dose de clozapine est administrée deux fois par jour.
• Les patients ne présentent aucune anomalie cliniquement significative dans les antécédents médicaux, l'examen physique et les tests de laboratoire cliniques.
• Les patients ont donné leur consentement écrit après avoir été informés de la nature et des risques de l'étude et sont compétents pour signer un formulaire de consentement éclairé.
• Les patients qui ont montré des taux plasmatiques de clozapine incohérents ou une réponse clinique incohérente avec une dose quotidienne thérapeutiquement adéquate de clozapine, comme documenté dans le dossier médical ou documenté par des notes d'infirmières sur les patients qui ont joué les comprimés oraux de clozapine pendant au moins 6 mois.

Critère d'exclusion:

• Les patients sont inclus dans le National Non-Rechallenge Master File pour Clozaril.
• Les patients ont une condition médicale ou chirurgicale qui pourrait interférer avec l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion de la clozapine ou de FazaClo.
• Les patients ont des antécédents de granulocytopénie ou de trouble myéloprolifératif, soit médicamenteux, soit idiopathique.
• Les patients ont un nombre total de globules blancs (WBC) inférieur à 4000/mm3 ou un nombre absolu de neutrophiles (ANC) inférieur à 2000/mm3.
• Les patients ont des antécédents de maladies cardiovasculaires, rénales, hépatiques, respiratoires, endocriniennes (à l'exception du diabète sucré non insulinodépendant) ou gastro-intestinales cliniquement significatives.
• Les patients ont des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine.
• Les patients ont des antécédents d'épilepsie ou de convulsions ou sont dans le coma ou souffrent d'une grave dépression du système nerveux central.
• Les patients sont incapables de communiquer avec l'investigateur.
• Les patients ont des antécédents de réactions allergiques à la clozapine ou à des médicaments psychotropes chimiquement apparentés.
• Les patients ont un diagnostic primaire psychiatrique ou neurologique concomitant, y compris un trouble mental organique (critères du DSM-IV), un retard mental, une dyskinésie tardive sévère ou une maladie de Parkinson idiopathique.
• Les patients ont reçu une thérapie électroconvulsive au cours des trois derniers mois.
• Les patients ont manifesté un comportement meurtrier cliniquement significatif au cours des 12 derniers mois.
• Les patients ont reçu un médicament expérimental au cours des 30 derniers jours.
• Les patients ont des antécédents de glaucome à angle fermé.
• Les patients nécessitent un traitement avec des médicaments connus pour interagir avec la clozapine (par exemple, des agents ayant un potentiel bien connu pour supprimer le fonctionnement de la moelle osseuse, des médicaments fortement liés aux protéines, la cimétidine ou la phénytoïne). La clozapine peut également potentialiser les effets des antihypertenseurs et des anticholinergiques ; par conséquent, des précautions doivent être prises si des patients recevant ces médicaments sont inscrits à l'étude.
• Les patients sont obèses morbides (définis comme ayant un indice de masse corporelle [IMC] supérieur à 40 ; IMC = poids [kg]/taille [m2]).
• Les patients ont des antécédents connus de phénylcétonurie. FazaClo contient de l'aspartame, une source de phénylalanine qui peut être nocive pour les patients atteints de phénylcétonurie.