Likvärdighet mellan generiskt klozapin och oralt upplösande klozapin vid schizofreni eller schizoaffektiv sjukdom

Inklusionskriterier:

• Patienter (män eller kvinnor) är mellan 18 och 59 år.
• Kvinnliga patienter är inte gravida eller ammar och de som inte är kirurgiskt steriliserade, postmenopausala (minst sex månader) eller sexuellt abstinenta använder adekvata preventivmetoder (definierat som diafragma, kondom, skum/gelé, svamp och/eller orala preventivmedel) .
• Patienter har diagnosen 1) behandlingsresistent schizofreni eller; 2) schizofreni, kronisk (alla typer) och i en restfas eller i remission, eller schizoaffektiv störning enligt Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjärde upplagan (DSM-IV) kriterier och bedöms löpa kronisk risk för att återuppleva självmord beteende baserat på historia och senaste kliniskt tillstånd. Dessutom måste alla patienter ha en totalpoäng på PANSS på 90 eller lägre.
• Patienter har tagit en generisk klozapinformulering i en månad före besök 1 utan förändringar i doseringen av klozapin eller psykotropa läkemedel under den senaste månaden. Klozapindos ges två gånger dagligen.
• Patienter har inga kliniskt signifikanta avvikelser i medicinsk historia, fysisk undersökning och kliniska laboratorietester.
• Patienter har gett skriftligt samtycke efter att ha informerats om studiens natur och risker och är behöriga att underteckna ett formulär för informerat samtycke.
• Patienter som har visat inkonsekventa plasmanivåer av klozapin eller inkonsekvent kliniskt svar med en terapeutiskt adekvat daglig dos av klozapin som dokumenterats i det medicinska schemat eller dokumenterats genom omvårdnadsanteckningar om patienters kinda de orala tabletterna av klozapin under minst 6 månader.

Exklusions kriterier:

• Patienter ingår i National Non-Rechallenge Master File for Leponex.
• Patienter har ett medicinskt eller kirurgiskt tillstånd som kan störa absorptionen, metabolismen eller utsöndringen av klozapin eller FazaClo.
• Patienter har en historia av granulocytopeni eller myeloproliferativ störning, antingen läkemedelsinducerad eller idiopatisk.
• Patienter har ett totalt antal vita blodkroppar (WBC) under 4000/mm3 eller ett absolut antal neutrofiler (ANC) under 2000/mm3.
• Patienter har en historia av kliniskt signifikanta kardiovaskulära, renala, lever-, respiratoriska, endokrina (förutom icke-insulinberoende diabetes mellitus) eller gastrointestinala sjukdomar.
• Patienter har en känd historia av humant immunbristvirusinfektion.
• Patienter har en historia av epilepsi eller anfall eller är komatös eller upplever allvarlig depression av centrala nervsystemet.
• Patienterna kan inte kommunicera med utredaren.
• Patienter har en historia av allergiska reaktioner mot klozapin eller kemiskt relaterade psykofarmaka.
• Patienter har en samtidig primär psykiatrisk eller neurologisk diagnos, inklusive organisk psykisk störning (DSM-IV-kriterier), mental retardation, svår tardiv dyskinesi eller idiopatisk Parkinsons sjukdom.
• Patienter har fått elektrokonvulsiv behandling under de senaste tre månaderna.
• Patienter har visat kliniskt signifikant mordbeteende under de senaste 12 månaderna.
• Patienter har fått ett prövningsläkemedel inom de senaste 30 dagarna.
• Patienter har en historia av trångvinkelglaukom.
• Patienter behöver behandling med läkemedel som är kända för att interagera med klozapin (t.ex. medel som har en välkänd potential att undertrycka benmärgsfunktion, läkemedel som är starkt proteinbundna, cimetidin eller fenytoin). Klozapin kan också förstärka effekterna av antihypertensiva och antikolinergika; därför bör försiktighet iakttas om patienter som får dessa läkemedel ingår i studien.
• Patienter är sjukligt feta (definieras som att de har ett kroppsmassaindex [BMI] större än 40; BMI = vikt [kg]/höjd [m2]).
• Patienter har en känd historia av fenylketonuri. FazaClo innehåller aspartam, en källa till fenylalanin som kan vara skadligt för patienter med fenylketonuri.