Equivalenza della clozapina generica alla clozapina a dissoluzione orale nella schizofrenia o nel disturbo schizoaffettivo

Criterio di inclusione:

• I pazienti (maschi o femmine) hanno un'età compresa tra i 18 ei 59 anni.
• Le pazienti di sesso femminile non sono in gravidanza o in allattamento e quelle che non sono sterilizzate chirurgicamente, in postmenopausa (da almeno sei mesi) o sessualmente astinenti utilizzano metodi contraccettivi adeguati (definiti come diaframma, preservativo, schiuma/gelatine, spugna e/o contraccettivi orali) .
• I pazienti hanno una diagnosi di 1) schizofrenia resistente al trattamento o; 2) schizofrenia, cronica (tutti i tipi) e in una fase residua o in remissione, o disturbo schizoaffettivo secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, Quarta Edizione (DSM-IV) e sono giudicati a rischio cronico di ripetere l'esperienza suicidaria comportamento basato sulla storia e sullo stato clinico recente. Inoltre, tutti i pazienti devono avere un punteggio totale sulla PANSS di 90 o inferiore.
• I pazienti hanno assunto una formulazione generica di clozapina per un mese prima della Visita 1 senza cambiamenti nel dosaggio di clozapina o farmaci psicotropi nell'ultimo mese. La dose di clozapina viene somministrata due volte al giorno.
• I pazienti non presentano anomalie clinicamente significative nell'anamnesi, nell'esame obiettivo e nei test clinici di laboratorio.
• I pazienti hanno dato il consenso scritto dopo essere stati informati della natura e dei rischi dello studio e sono in grado di firmare un modulo di consenso informato.
• Pazienti che hanno mostrato livelli plasmatici di clozapina incoerenti o una risposta clinica incoerente con una dose giornaliera terapeuticamente adeguata di clozapina come documentato nella cartella clinica o documentato da note infermieristiche sui pazienti che assumono compresse orali di clozapina per almeno 6 mesi.

Criteri di esclusione:

• I pazienti sono inclusi nel National Non-Rechallenge Master File per Clozaril.
• I pazienti hanno una condizione medica o chirurgica che potrebbe interferire con l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione di clozapina o FazaClo.
• I pazienti hanno una storia di granulocitopenia o disturbo mieloproliferativo, indotto da farmaci o idiopatico.
• I pazienti hanno una conta totale dei globuli bianchi (WBC) inferiore a 4000/mm3 o una conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 2000/mm3.
• I pazienti hanno una storia clinicamente significativa di malattia cardiovascolare, renale, epatica, respiratoria, endocrina (ad eccezione del diabete mellito non insulino-dipendente) o gastrointestinale.
• I pazienti hanno una storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana.
• I pazienti hanno una storia di epilessia o convulsioni o sono in coma o soffrono di grave depressione del sistema nervoso centrale.
• I pazienti non sono in grado di comunicare con lo sperimentatore.
• I pazienti hanno una storia di reazioni allergiche alla clozapina o a farmaci psicotropi chimicamente correlati.
• I pazienti hanno una concomitante diagnosi primaria psichiatrica o neurologica, tra cui disturbo mentale organico (criteri del DSM-IV), ritardo mentale, grave discinesia tardiva o morbo di Parkinson idiopatico.
• I pazienti hanno avuto una terapia elettroconvulsivante negli ultimi tre mesi.
• I pazienti hanno dimostrato un comportamento omicida clinicamente significativo negli ultimi 12 mesi.
• I pazienti hanno ricevuto un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni.
• I pazienti hanno una storia di glaucoma ad angolo chiuso.
• I pazienti richiedono un trattamento con farmaci noti per interagire con la clozapina (ad es. agenti con un noto potenziale di soppressione del funzionamento del midollo osseo, farmaci altamente legati alle proteine, cimetidina o fenitoina). La clozapina può anche potenziare gli effetti degli antiipertensivi e degli anticolinergici; pertanto, si deve prestare attenzione se i pazienti che ricevono questi farmaci sono arruolati nello studio.
• I pazienti sono patologicamente obesi (definiti come aventi un indice di massa corporea [BMI] maggiore di 40; BMI = peso [kg]/altezza [m2]).
• I pazienti hanno una storia nota di fenilchetonuria. FazaClo contiene aspartame, una fonte di fenilalanina che può essere dannosa per i pazienti affetti da fenilchetonuria.