Gelijkwaardigheid van generieke clozapine aan oraal oplossen van clozapine bij schizofrenie of schizoaffectieve stoornis

Inclusiecriteria:

• Patiënten (mannelijk of vrouwelijk) zijn tussen de 18 en 59 jaar oud.
• Vrouwelijke patiënten zijn niet zwanger of geven geen borstvoeding en degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd, postmenopauzaal (minstens zes maanden) of seksueel onthouding gebruiken adequate anticonceptiemethoden (gedefinieerd als pessarium, condoom, schuim/gelei, spons en/of orale anticonceptiva) .
• Patiënten hebben een diagnose van 1) therapieresistente schizofrenie of; 2) schizofrenie, chronisch (alle typen) en in een restfase of in remissie, of schizoaffectieve stoornis volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition (DSM-IV) en waarvan wordt aangenomen dat ze een chronisch risico lopen om opnieuw suïcidaal te worden gedrag op basis van geschiedenis en recente klinische toestand. Bovendien moeten alle patiënten een totaalscore op de PANSS van 90 of minder hebben.
• Patiënten gebruikten gedurende één maand voorafgaand aan bezoek 1 een generieke formulering van clozapine zonder wijzigingen in de dosering van clozapine of psychotrope medicatie in de afgelopen maand. De dosis clozapine wordt tweemaal daags toegediend.
• Patiënten hebben geen klinisch significante afwijkingen in de medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en klinische laboratoriumtests.
• Patiënten hebben schriftelijke toestemming gegeven nadat ze op de hoogte zijn gesteld van de aard en risico's van het onderzoek en zijn bevoegd om een ​​formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Patiënten die inconsistente plasmaspiegels van clozapine of een inconsistente klinische respons vertoonden met een therapeutisch adequate dagelijkse dosis clozapine, zoals gedocumenteerd in de medische kaart of gedocumenteerd door verpleegkundige notities over patiënten die gedurende ten minste 6 maanden de orale tabletten clozapine hebben gebruikt.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten zijn opgenomen in het nationale masterdossier voor non-rechallenge voor clozaril.
• Patiënten hebben een medische of chirurgische aandoening die de absorptie, het metabolisme of de uitscheiding van clozapine of FazaClo kan verstoren.
• Patiënten hebben een voorgeschiedenis van granulocytopenie of myeloproliferatieve aandoening, hetzij door geneesmiddelen geïnduceerd of idiopathisch.
• Patiënten hebben een totaal aantal witte bloedcellen (WBC) van minder dan 4000/mm3 of een absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 2000/mm3.
• Patiënten hebben een voorgeschiedenis van klinisch significante cardiovasculaire, renale, hepatische, respiratoire, endocriene (behalve niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus) of gastro-intestinale aandoeningen.
• Patiënten hebben een bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus.
• Patiënten hebben een voorgeschiedenis van epilepsie of epileptische aanvallen of zijn comateus of ervaren een ernstige depressie van het centrale zenuwstelsel.
• Patiënten kunnen niet communiceren met de onderzoeker.
• Patiënten hebben een voorgeschiedenis van allergische reacties op clozapine of chemisch verwante psychofarmaca.
• Patiënten hebben gelijktijdig een primaire psychiatrische of neurologische diagnose, waaronder organische psychische stoornis (DSM-IV-criteria), mentale retardatie, ernstige tardieve dyskinesie of idiopathische ziekte van Parkinson.
• Patiënten hebben in de afgelopen drie maanden elektroconvulsietherapie gehad.
• Patiënten hebben in de afgelopen 12 maanden klinisch significant moorddadig gedrag vertoond.
• Patiënten hebben in de afgelopen 30 dagen een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
• Patiënten hebben een voorgeschiedenis van nauwekamerhoekglaucoom.
• Patiënten hebben behandeling nodig met geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze interageren met clozapine (bijv. middelen waarvan bekend is dat ze de werking van het beenmerg kunnen onderdrukken, geneesmiddelen die sterk eiwitgebonden zijn, cimetidine of fenytoïne). Clozapine kan ook de effecten van antihypertensiva en anticholinergica versterken; daarom is voorzichtigheid geboden als patiënten die deze geneesmiddelen krijgen, deelnemen aan de studie.
• Patiënten hebben morbide obesitas (gedefinieerd als een body mass index [BMI] groter dan 40; BMI = gewicht [kg]/lengte [m2]).
• Patiënten hebben een bekende voorgeschiedenis van fenylketonurie. FazaClo bevat aspartaam, een bron van fenylalanine dat schadelijk kan zijn voor patiënten met fenylketonurie.