Cellules souches de moelle osseuse comme source de greffe allogénique d'hépatocytes dans l'hypercholestérolémie familiale homozygote

Les patients atteints d'hypercholestérolémie familiale homozygote ont des taux de cholestérol sérique très élevés malgré l'administration de médicaments hypolipémiants (par ex. statines, etc.). La plupart de ces patients meurent avant l'âge de 20 ans en raison d'un infarctus du myocarde, etc. La transplantation hépatique orthotopique (OLT) est un traitement efficace et peut réduire leur taux de cholestérol sérique à des niveaux proches de la normale (Bilheimer DW, N Engl J Med 1984 ; 311:1658 -64). La pénurie d'organes donneurs est un problème majeur pour l'OLT. La greffe d'hépatocytes est une alternative à l'OLT qui peut aider à pallier la pénurie d'organes donneurs. Il y a eu des rapports de traitement réussi de différents types de troubles hépatiques métaboliques (tels que le syndrome de Crigler Najjar (Fox IJ, et al. N Engl J Med 1998;338:1422-6), Déficit en facteur VII (Dhawan A et al. Transplantation 2004:78:1812-4), la maladie du stockage du glycogène de type Ia (Muraca M, et al. Lancet 2002;359:317-8), etc.) par transplantation d'hépatocytes. Le problème majeur de la transplantation d'hépatocytes est que la source d'hépatocytes est très limitée. Les cellules souches de la moelle osseuse sont la source potentielle d'hépatocytes. Bien que, dans le système in vivo, il existe une controverse selon laquelle si les cellules souches se transdifférencient en hépatocytes ou si la fusion des cellules souches et des hépatocytes se produit, cependant, dans le système de culture in vitro, une transdifférenciation réussie et efficace des cellules souches mésenchymateuses en hépatocytes a été documentée. (Lee KD, et al. Hépatologie 2004;40:1275-1284 ; & Banas A, et al. Hépatologie. 2007;46:219-28). Nous avons déjà montré que la perfusion de cellules souches mésenchymateuses est sûre et réalisable dans la cirrhose (Mohamadnejad M, et al. Arch Iran Med 2007; Dans la presse). Dans cette étude, 2 patientes atteintes d'hypercholestérolémie familiale homozygote seront incluses. La moelle osseuse de volontaires masculins sains compatibles ABO avec un profil lipidique normal sera prélevée, puis les cellules souches mésenchymateuses (MSC) de la moelle osseuse seront cultivées, puis les MSC seront trans-différenciées en hépatocytes dans le système de culture in vitro. Ensuite, les cellules seront perfusées par la veine porte dans les patients. La durée du suivi sera de 6 mois post-transplantation.