Cellule staminali del midollo osseo come fonte di trapianto di epatociti allogenici nell'ipercolesterolemia familiare omozigote

I pazienti con ipercolesterolemia familiare omozigote presentano livelli sierici di colesterolo molto elevati nonostante la somministrazione di farmaci ipolipemizzanti (ad es. statine, ecc.). La maggior parte di questi pazienti muore prima dei 20 anni a causa di infarto del miocardio, ecc. Il trapianto di fegato ortotopico (OLT) è un trattamento efficace e può ridurre il loro colesterolo sierico a livelli quasi normali (Bilheimer DW, N Engl J Med 1984; 311:1658 -64). La carenza di organi da donatore è un grave problema per l'OLT. Il trapianto di epatociti è un'alternativa all'OLT che può aiutare a superare la carenza di organi da donatore. Ci sono state segnalazioni di successo nel trattamento di diversi tipi di disturbi metabolici del fegato (come la sindrome di Crigler Najjar (Fox IJ, et al. N Engl J Med 1998;338:1422-6), Carenza di fattore VII (Dhawan A et al. Transplantation 2004:78:1812-4), Malattia da accumulo di glicogeno di tipo Ia (Muraca M, et al. Lancet 2002;359:317-8), etc) mediante trapianto di epatociti. Il problema principale con il trapianto di epatociti è che la fonte di epatociti è molto limitata. Le cellule staminali del midollo osseo sono la potenziale fonte di epatociti. Sebbene, nel sistema in vivo vi sia una controversia sul fatto che se le cellule staminali si transdifferenziano in epatociti o si verifica la fusione di cellule staminali ed epatociti, tuttavia, nel sistema di coltura in vitro è stata documentata una transdifferenziazione efficace ed efficace delle cellule staminali mesenchimali in epatociti (LeeKD, et al. Epatologia 2004;40:1275-1284; & Banas A, et al. Epatologia. 2007;46:219-28). Abbiamo già dimostrato che l'infusione di cellule staminali mesenchimali è sicura e fattibile nella cirrosi (Mohamadnejad M, et al. Arch Iran Med 2007; In stampa). In questo studio saranno incluse 2 pazienti di sesso femminile con ipercolesterolemia familiare omozigote. Verrà prelevato il midollo osseo di volontari maschi sani ABO compatibili con un normale profilo lipidico, quindi verranno coltivate cellule staminali mesenchimali del midollo osseo (MSC) e quindi le MSC saranno trans-differenziate in epatociti nel sistema di coltura in vitro. Quindi le cellule verranno infuse attraverso la vena porta nei pazienti. La durata del follow-up sarà di 6 mesi dopo il trapianto.