Стволовые клетки костного мозга как источник аллогенной трансплантации гепатоцитов при гомозиготной семейной гиперхолестеринемии

Пациенты с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией имеют очень высокий уровень холестерина в сыворотке крови, несмотря на прием препаратов, снижающих уровень липидов (например, статины и др.). Большинство таких пациентов умирают в возрасте до 20 лет из-за инфаркта миокарда и т. д. Ортотопическая трансплантация печени (ОТП) является эффективным методом лечения и может снизить уровень холестерина в сыворотке почти до нормального уровня (Bilheimer DW, N Engl J Med 1984; 311:1658). -64). Нехватка донорских органов является серьезной проблемой для ОТП. Трансплантация гепатоцитов является альтернативой ОТП, которая может помочь преодолеть нехватку донорских органов. Имеются сообщения об успешном лечении различных видов метаболических нарушений печени (таких как синдром Криглера-Наджара (Fox IJ, et al. N Engl J Med 1998;338:1422-6), Дефицит фактора VII (Dhawan A et al. Transplantation 2004:78:1812-4), Болезнь накопления гликогена типа Ia (Muraca M, et al. Lancet 2002;359:317-8) и др.) путем трансплантации гепатоцитов. Основная проблема с трансплантацией гепатоцитов заключается в том, что источник гепатоцитов очень ограничен. Стволовые клетки костного мозга являются потенциальным источником гепатоцитов. Хотя в системе in vivo существуют разногласия относительно того, происходит ли трансдифференцировка стволовых клеток в гепатоциты или происходит слияние стволовых клеток и гепатоцитов, однако в системе культивирования in vitro была задокументирована успешная и эффективная трансдифференцировка мезенхимальных стволовых клеток в гепатоциты. (Ли К.Д. и др. Гепатология 2004;40:1275-1284; и Банас А. и др. Гепатология. 2007;46:219-28). Мы уже показали, что инфузия мезенхимальных стволовых клеток безопасна и осуществима при циррозе (Mohamadnejad M, et al. Арх Иран Мед 2007; В прессе). В это исследование будут включены 2 пациентки с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией. Будет взят костный мозг здоровых добровольцев мужского пола с нормальным профилем липидов, совместимых по системе ABO, затем будут культивированы мезенхимальные стволовые клетки костного мозга (МСК), а затем МСК будут трансдифференцированы в гепатоциты в системе культивирования in vitro. Затем клетки будут вводиться через воротную вену пациентам. Продолжительность наблюдения составит 6 месяцев после трансплантации.