Knoglemarvsstamceller som en kilde til allogen hepatocyttransplantation ved homozygot familiær hyperkolesterolæmi

Patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi har meget høje serumkolesterolniveauer på trods af at de får lipidsænkende medicin (f. statiner osv.). De fleste af sådanne patienter dør før de fylder 20 på grund af myokardieinfarkt osv. Ortotopisk levertransplantation (OLT) er en effektiv behandling og kan sænke deres serumkolesterol til næsten normale niveauer (Bilheimer DW, N Engl J Med 1984; 311:1658 -64). Mangel på donororgan er et stort problem for OLT. Hepatocyttransplantation er et alternativ til OLT, der kan hjælpe med at overvinde manglen på donororganer. Der har været rapporter om vellykket behandling af forskellige former for metaboliske leversygdomme (såsom Crigler Najjar Syndrome (Fox IJ, et al. N Engl J Med 1998;338:1422-6), Faktor VII-mangel (Dhawan A et al. Transplantation 2004:78:1812-4), Glykogenlagringssygdom type Ia (Muraca M, et al. Lancet 2002;359:317-8), etc) ved hepatocyttransplantation. Det største problem med hepatocyttransplantation er, at kilden til hepatocytter er meget begrænset. Knoglemarvsstamceller er den potentielle kilde til hepatocytter. Selvom der i in vivo-systemet er en kontrovers om, at hvis stamceller transdifferentieres til hepatocytter eller fusion af stamceller og hepatocytter forekommer, er der imidlertid i in vitro-dyrkningssystemet dokumenteret vellykket og effektiv transdifferentiering af mesenkymale stamceller til hepatocytter. (Lee KD, et al. Hepatology 2004;40:1275-1284; & Banas A, et al. Hepatologi. 2007;46:219-28). Vi har allerede vist, at infusion af mesenkymale stamceller er sikker og mulig ved cirrhose (Mohamadnejad M, et al. Arch Iran Med 2007; I tryk). I denne undersøgelse vil 2 kvindelige patienter med homozygot familiær hyperkolesterolæmi blive inkluderet. Knoglemarven fra ABO-kompatible raske mandlige frivillige med en normal lipidprofil vil blive taget, derefter vil knoglemarvs mesenkymale stamceller (MSC'er) blive dyrket, og derefter vil MSC'er blive transdifferentieret til hepatocytter i in vitro-dyrkningssystemet. Derefter vil cellerne blive infunderet gennem portvenen ind i patienterne. Varigheden af ​​opfølgningen vil være 6 måneder efter transplantationen.