Benmärgsstamceller som en källa till allogen hepatocyttransplantation vid homozygot familjär hyperkolesterolemi

Patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi har mycket höga serumkolesterolnivåer trots att de får lipidsänkande läkemedel (t. statiner, etc). De flesta av sådana patienter dör före 20 års ålder på grund av hjärtinfarkt etc. Ortotopisk levertransplantation (OLT) är en effektiv behandling och kan sänka deras serumkolesterol till nära normala nivåer (Bilheimer DW, N Engl J Med 1984; 311:1658 -64). Brist på donatororgan är ett stort problem för OLT. Hepatocyttransplantation är ett alternativ till OLT som kan hjälpa till att övervinna bristen på donatororgan. Det har förekommit rapporter om framgångsrik behandling av olika typer av metabola leversjukdomar (såsom Crigler Najjars syndrom (Fox IJ, et al. N Engl J Med 1998;338:1422-6), Faktor VII-brist (Dhawan A et al. Transplantation 2004:78:1812-4), Glykogenlagringssjukdom typ Ia (Muraca M, et al. Lancet 2002;359:317-8), etc) genom hepatocyttransplantation. Det största problemet med hepatocyttransplantation är att källan till hepatocyter är mycket begränsad. Benmärgsstamceller är den potentiella källan till hepatocyter. Även om det i in vivo-systemet finns en kontrovers om att stamceller transdifferentieras till hepatocyter eller fusion av stamceller och hepatocyter inträffar, men i in vitro-odlingssystemet har framgångsrik och effektiv transdifferentiering av mesenkymala stamceller till hepatocyter dokumenterats. (Lee KD, et al. Hepatology 2004;40:1275-1284; & Banas A, et al. Hepatologi. 2007;46:219-28). Vi har redan visat att infusion av mesenkymala stamceller är säker och genomförbar vid cirros (Mohamadnejad M, et al. Arch Iran Med 2007; I pressen). I denna studie kommer 2 kvinnliga patienter med homozygot familjär hyperkolesterolemi att inkluderas. Benmärgen från ABO-kompatibla friska frivilliga frivilliga med normal lipidprofil kommer att tas, sedan kommer benmärgsmesenkymala stamceller (MSCs) att odlas och sedan kommer MSCs att transdifferentieras till hepatocyter i in vitro-odlingssystemet. Sedan kommer cellerna att infunderas genom portvenen till patienterna. Uppföljningstiden kommer att vara 6 månader efter transplantationen.