Beenmergstamcellen als een bron van allogene hepatocyttransplantatie bij homozygote familiale hypercholesterolemie

Patiënten met homozygote familiaire hypercholesterolemie hebben ondanks het gebruik van lipidenverlagende medicijnen (bijv. statines, enz.). De meeste van dergelijke patiënten overlijden voor hun 20ste als gevolg van een myocardinfarct, enz. Orthotope levertransplantatie (OLT) is een effectieve behandeling en kan hun serumcholesterol verlagen tot bijna normale niveaus (Bilheimer DW, N Engl J Med 1984; 311:1658 -64). Een tekort aan donororganen is een groot probleem voor OLT. Hepatocytentransplantatie is een alternatief voor OLT dat kan helpen om het tekort aan donororganen te overwinnen. Er zijn meldingen geweest van succesvolle behandeling van verschillende soorten metabole leveraandoeningen (zoals Crigler Najjar Syndroom (Fox IJ, et al. N Engl J Med 1998;338:1422-6), Factor VII-deficiëntie (Dhawan A et al. Transplantation 2004:78:1812-4), Glycogeenstapelingsziekte type Ia (Muraca M, et al. Lancet 2002;359:317-8), enz.) door hepatocyttransplantatie. Het grootste probleem met hepatocytentransplantatie is dat de bron van hepatocyten zeer beperkt is. Beenmergstamcellen zijn de potentiële bron van hepatocyten. Hoewel er in het in-vivo-systeem een ​​controverse bestaat dat als stamcellen transdifferentiëren in hepatocyten of fusie van stamcellen en hepatocyten plaatsvindt, in het in-vitro-kweeksysteem succesvolle en efficiënte transdifferentiatie van mesenchymale stamcellen in hepatocyten is gedocumenteerd (Lee KD, et al. Hepatologie 2004;40:1275-1284; & Banas A, et al. Hepatologie. 2007;46:219-28). We hebben al aangetoond dat infusie van mesenchymale stamcellen veilig en haalbaar is bij cirrose (Mohamadnejad M, et al. Boog Iran Med 2007; In de pers). In deze studie zullen 2 vrouwelijke patiënten met homozygote familiale hypercholesterolemie worden opgenomen. Het beenmerg van ABO-compatibele gezonde mannelijke vrijwilligers met een normaal lipidenprofiel zal worden afgenomen, vervolgens zullen mesenchymale stamcellen (MSC's) in het beenmerg worden gekweekt en vervolgens zullen MSC's worden getransdifferentieerd tot hepatocyten in het in vitro kweeksysteem. Vervolgens worden de cellen via de poortader in de patiënten gebracht. De duur van de follow-up is 6 maanden na de transplantatie.