Células-tronco da medula óssea como fonte de transplante alogênico de hepatócitos em hipercolesterolemia familiar homozigótica

Pacientes com hipercolesterolemia familiar homozigótica apresentam níveis séricos de colesterol muito altos, apesar de receberem medicamentos hipolipemiantes (p. estatinas, etc). A maioria desses pacientes morre antes dos 20 anos de idade devido a infarto do miocárdio, etc. O transplante hepático ortotópico (OLT) é um tratamento eficaz e pode diminuir o colesterol sérico para níveis quase normais (Bilheimer DW, N Engl J Med 1984; 311:1658 -64). A escassez de doadores de órgãos é um grande problema para o OLT. O transplante de hepatócitos é uma alternativa ao OLT que pode ajudar a superar a escassez de doadores de órgãos. Há relatos de tratamento bem-sucedido de diferentes tipos de distúrbios metabólicos do fígado (como a Síndrome de Crigler Najjar (Fox IJ, et al. N Engl J Med 1998;338:1422-6), deficiência do fator VII (Dhawan A et al. Transplantation 2004:78:1812-4), doença de armazenamento de glicogênio tipo Ia (Muraca M, et al. Lancet 2002;359:317-8), etc) por transplante de hepatócitos. O maior problema com o transplante de hepatócitos é que a fonte de hepatócitos é muito limitada. As células-tronco da medula óssea são a fonte potencial de hepatócitos. Embora, no sistema in-vivo, haja uma controvérsia de que se as células-tronco se transdiferenciam em hepatócitos ou ocorre a fusão de células-tronco e hepatócitos, no entanto, no sistema de cultura in-vitro, a transdiferenciação bem-sucedida e eficiente de células-tronco mesenquimais em hepatócitos foi documentada (Lee KD, et al. Hepatology 2004;40:1275-1284; & Banas A, et al. Hepatologia. 2007;46:219-28). Já mostramos que a infusão de células-tronco mesenquimais é segura e viável na cirrose (Mohamadnejad M, et al. Arch Irã Med 2007; Na Imprensa). Neste estudo, serão incluídas 2 pacientes do sexo feminino com hipercolesterolemia familiar homozigótica. A medula óssea de voluntários saudáveis ​​do sexo masculino ABO compatível com um perfil lipídico normal será coletada, então as células-tronco mesenquimais da medula óssea (MSCs) serão cultivadas e, em seguida, as MSCs serão transdiferenciadas em hepatócitos no sistema de cultura in vitro. Em seguida, as células serão infundidas através da veia porta nos pacientes. A duração do acompanhamento será de 6 meses após o transplante.