Knochenmarkstammzellen als Quelle der allogenen Hepatozytentransplantation bei homozygoter familiärer Hypercholesterinämie

Patienten mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie haben trotz der Einnahme von lipidsenkenden Medikamenten (z. B. Statine usw.). Die meisten dieser Patienten sterben vor dem 20. Lebensjahr aufgrund eines Myokardinfarkts usw. Eine orthotope Lebertransplantation (OLT) ist eine wirksame Behandlung und kann ihren Serumcholesterinspiegel auf nahezu normale Werte senken (Bilheimer DW, N Engl J Med 1984; 311:1658). -64). Der Mangel an Spenderorganen ist ein großes Problem für OLT. Die Hepatozytentransplantation ist eine Alternative zur OLT, die dazu beitragen kann, den Mangel an Spenderorganen zu überwinden. Es gibt Berichte über eine erfolgreiche Behandlung verschiedener Arten von metabolischen Lebererkrankungen (wie dem Crigler-Najjar-Syndrom (Fox IJ, et al.). N Engl J Med 1998;338:1422-6), Faktor VII-Mangel (Dhawan A et al. Transplantation 2004:78:1812-4), Glykogenspeicherkrankheit Typ Ia (Muraca M, et al. Lancet 2002;359:317-8) usw.) durch Hepatozytentransplantation. Das Hauptproblem bei der Hepatozytentransplantation besteht darin, dass die Hepatozytenquelle sehr begrenzt ist. Knochenmarkstammzellen sind die potenzielle Quelle für Hepatozyten. Obwohl es im In-vivo-System eine Kontroverse darüber gibt, ob Stammzellen in Hepatozyten transdifferenzieren oder es zu einer Fusion von Stammzellen und Hepatozyten kommt, wurde im In-vitro-Kultursystem eine erfolgreiche und effiziente Transdifferenzierung von mesenchymalen Stammzellen in Hepatozyten dokumentiert (Lee KD, et al. Hepatologie 2004;40:1275-1284; & Banas A, et al. Hepatologie. 2007;46:219-28). Wir haben bereits gezeigt, dass die Infusion mesenchymaler Stammzellen bei Leberzirrhose sicher und machbar ist (Mohamadnejad M, et al. Arch Iran Med 2007; Im Druck). In diese Studie werden 2 Patientinnen mit homozygoter familiärer Hypercholesterinämie eingeschlossen. Das Knochenmark von ABO-kompatiblen gesunden männlichen Freiwilligen mit einem normalen Lipidprofil wird entnommen, dann werden mesenchymale Stammzellen (MSCs) des Knochenmarks kultiviert und anschließend werden MSCs im In-vitro-Kultursystem in Hepatozyten transdifferenziert. Anschließend werden die Zellen über die Pfortader in den Patienten infundiert. Die Dauer der Nachbeobachtung beträgt 6 Monate nach der Transplantation.