Benmargsstamceller som en kilde til allogen hepatocytttransplantasjon ved homozygot familiær hyperkolesterolemi

Pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi har svært høye serumkolesterolnivåer til tross for at de får lipidsenkende legemidler (f. statiner osv.). De fleste av slike pasienter dør før fylte 20 år på grunn av hjerteinfarkt osv. Ortotopisk levertransplantasjon (OLT) er en effektiv behandling og kan redusere serumkolesterolet til nær normale nivåer (Bilheimer DW, N Engl J Med 1984; 311:1658 -64). Mangel på donororgan er et stort problem for OLT. Hepatocytttransplantasjon er et alternativ til OLT som kan bidra til å overvinne mangelen på donororgan. Det har vært rapporter om vellykket behandling av forskjellige typer metabolske leversykdommer (som Crigler Najjar Syndrome (Fox IJ, et al. N Engl J Med 1998;338:1422-6), Faktor VII-mangel (Dhawan A et al. Transplantation 2004:78:1812-4), Glykogenlagringssykdom type Ia (Muraca M, et al. Lancet 2002;359:317-8), etc) ved hepatocytttransplantasjon. Det største problemet med hepatocytttransplantasjon er at kilden til hepatocytter er svært begrenset. Benmargsstamceller er den potensielle kilden til hepatocytter. Selv om det i in vivo-systemet er en kontrovers om at hvis stamceller transdifferensieres til hepatocytter eller fusjon av stamceller og hepatocytter forekommer, er det imidlertid dokumentert vellykket og effektiv transdifferensiering av mesenkymale stamceller til hepatocytter i in vitro-kultursystemet. (Lee KD, et al. Hepatology 2004;40:1275-1284; & Banas A, et al. Hepatologi. 2007;46:219-28). Vi har allerede vist at infusjon av mesenkymale stamceller er trygt og mulig ved skrumplever (Mohamadnejad M, et al. Arch Iran Med 2007; I trykk). I denne studien vil 2 kvinnelige pasienter med homozygot familiær hyperkolesterolemi inkluderes. Benmargen til ABO-kompatible friske mannlige frivillige med normal lipidprofil vil bli tatt, deretter vil benmargsmesenkymale stamceller (MSCs) bli dyrket, og deretter vil MSC-er transdifferensieres til hepatocytter i in vitro-kultursystemet. Deretter vil cellene infunderes gjennom portvenen inn i pasientene. Varigheten av oppfølgingen vil være 6 måneder etter transplantasjonen.