Kmenové buňky kostní dřeně jako zdroj alogenní transplantace hepatocytů u homozygotní familiární hypercholesterolémie

Pacienti s homozygotní familiární hypercholesterolémií mají velmi vysoké hladiny cholesterolu v séru, přestože užívají léky snižující hladinu lipidů (např. statiny atd.). Většina těchto pacientů umírá před dosažením věku 20 let na infarkt myokardu atd. Ortotopická transplantace jater (OLT) je účinná léčba a může snížit hladinu jejich sérového cholesterolu na téměř normální hodnoty (Bilheimer DW, N Engl J Med 1984; 311:1658 -64). Hlavním problémem OLT je nedostatek dárcovských orgánů. Transplantace hepatocytů je alternativou k OLT, která může pomoci překonat nedostatek dárcovského orgánu. Existují zprávy o úspěšné léčbě různých druhů metabolických poruch jater (jako je Crigler Najjarův syndrom (Fox IJ, et al. N Engl J Med 1998;338:1422-6), nedostatek faktoru VII (Dhawan A et al. Transplantation 2004:78:1812-4), Glycogen storage disease type Ia (Muraca M, et al. Lancet 2002;359:317-8) atd.) transplantací hepatocytů. Hlavním problémem transplantace hepatocytů je, že zdroj hepatocytů je velmi omezený. Kmenové buňky kostní dřeně jsou potenciálním zdrojem hepatocytů. Ačkoli v systému in vivo existuje kontroverze, že pokud se kmenové buňky transdiferencují na hepatocyty nebo dojde k fúzi kmenových buněk a hepatocytů, v kultivačním systému in vitro byla zdokumentována úspěšná a účinná transdiferenciace mezenchymálních kmenových buněk na hepatocyty. (Lee KD a kol. Hepatology 2004;40:1275-1284; & Banas A, et al. Hepatologie. 2007;46:219-28). Již jsme ukázali, že infuze mezenchymálních kmenových buněk je bezpečná a proveditelná u cirhózy (Mohamadnejad M, et al. Arch Iran Med 2007; V tisku). V této studii budou zahrnuty 2 pacientky s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Bude odebrána kostní dřeň zdravých mužských dobrovolníků kompatibilních s ABO s normálním lipidovým profilem, poté budou kultivovány mezenchymální kmenové buňky kostní dřeně (MSC) a poté budou MSC transdiferenciovány na hepatocyty v kultivačním systému in vitro. Poté budou buňky infundovány přes portální žílu pacientům. Doba sledování bude 6 měsíců po transplantaci.