Un essai clinique du traitement des ulcères cornéens fongiques avec la povidone-iode

Le médicament à étudier est une solution de povidone iodée à 1,25 % et le médicament témoin est une suspension ophtalmique de natamycine à 5 %. La concentration de povidone iodée de 1,25 % a été choisie sur la base d'une étude utilisant une solution ophtalmique de povidone iodée pendant la première semaine après la chirurgie oculaire. Initialement, certains patients se sont plaints d'une sensation de picotement lors de l'utilisation de la concentration de 2,5 %. Cela pourrait empêcher la pleine conformité de certains sujets. Lorsque la solution a été diluée à 1,25%, il n'y a plus eu de plaintes d'inconfort. Par conséquent, dans l'essai clinique postopératoire réel d'une semaine, la concentration de 1,25 % a été utilisée sans aucune plainte du patient et elle s'est avérée efficace. Dans une étude pilote menée aux Philippines, portant sur le traitement des ulcères cornéens fongiques de taille petite à moyenne, la povidone iodée à 1,25 % s'est avérée efficace contre les ulcères cornéens fongiques, y compris ceux causés par Fusarium solani et Mycelia sterila lorsqu'ils sont traités pendant 7 à 20 jours.

La solution de povidone iodée à 1,25 % sera préparée en prélevant 1,875 ml. de solution à partir d'un 15 ml. flacon de solution saline équilibrée (BSS), (Alcon Laboratories, Inc., Fort Worth) et en insérant 1,875 ml. d'une solution de povidone iodée à 10 % (solution Betadine, Purdue Frederick, Norwalk). Les préparations seront faites chaque semaine pour chaque sujet en utilisant une technique stérile et doivent être conservées dans un endroit sombre et frais. L'antifongique témoin sera la suspension ophtalmique de natamycine, USP 5 % (Natamet, M.J. Pharmaceuticals Ltd., Mumbai, Inde), qui représente la norme de soins actuelle. Les sujets seront renvoyés chez eux avec le même médicament randomisé qui leur a été assigné pendant leur hospitalisation.

Les candidats potentiels à l'étude, et/ou leur parent ou tuteur, examineront le formulaire de consentement des sujets humains approprié, approuvé par le comité de protection des sujets humains du centre médical Harbor-UCLA. Après avoir obtenu les consentements écrits, informés et HIPPA, chaque sujet sera randomisé pour recevoir soit de la povidone iodée, soit le médicament témoin. Tous les sujets seront hospitalisés pendant une durée minimale de 7 jours pour une surveillance attentive et un traitement approprié. Pour assurer l'observance, tous ces sujets hospitalisés verront leurs médicaments administrés par du personnel médical. Lors de l'admission, l'examen clinique d'admission sera enregistré.

Chaque œil infecté sera assigné au hasard par l'infirmière de recherche pour être traité avec de la povidone iodée à 1,25 % ou le contrôle, un médicament antifongique, la natamycine. La randomisation sera réalisée en utilisant des calendriers de randomisation générés par un nombre aléatoire. Pour garantir une distribution similaire et ne pas être laissée au hasard, le calendrier de randomisation de chaque site d'étude sera stratifié sur des tailles d'ulcère < 3 mm. et > 3 mm.

Les seuls médicaments pour les yeux autorisés, à côté de la solution ophtalmique de povidone iodée à 1,25 % et du médicament témoin, la natamycine, seront la solution ophtalmique d'atropine pour réduire l'inflammation intraoculaire et prévenir les synéchies, et les médicaments anti-glaucome au besoin. L'atropine sera administrée aux yeux affectés deux fois par jour et la force variera selon l'âge du sujet. Les sujets âgés de moins de 1 an recevront de l'atropine 0,25 %, les sujets âgés de 1 à 3 ans recevront 0,5 % et les sujets âgés de plus de 3 ans recevront 1 %.

Le schéma posologique de la povidone iodée à 1,25 % ou du médicament témoin est le suivant :

1. Pendant les trois premiers jours, une goutte du médicament sera appliquée toutes les heures.
2. Jour 4 et suivants, toutes les heures pendant l'éveil, pendant le sommeil, toutes les trois heures. Le sommeil ne doit pas dépasser 9 heures. Traiter tous les cas avec un traitement par gouttes intense pendant au moins 5 jours à moins que les critères de changement de traitement ne soient remplis.
3. À 5 jours, diminuer la fréquence d'administration à toutes les 2 heures pendant l'éveil jusqu'à ce qu'il soit « guéris », seulement si aucune détérioration d'aucun facteur et amélioration d'au moins un facteur, autre que le défaut épithélial, n'est notée sur 2 examens consécutifs.
4. Si à 10 jours le statut reste inchangé, le sujet doit quitter l'étude.
5. Après la sortie, la fréquence de dosage doit rester toutes les 2 heures pendant l'éveil jusqu'à guérison.