Клинические испытания лечения грибковых язв роговицы повидон-йодом

Исследуемым препаратом является 1,25% раствор повидон-йода, а контрольным препаратом является 5% глазная суспензия натамицина. Концентрация повидон-йода 1,25% была выбрана на основании исследования с использованием офтальмологического раствора повидон-йода в течение первой недели после операции на глазах. Первоначально некоторые пациенты жаловались на жжение при использовании 2,5% концентрации. Это может помешать полному соблюдению требований некоторыми субъектами. При разбавлении раствора до 1,25% жалоб на дискомфорт больше не было. Таким образом, в реальных клинических испытаниях через одну неделю после операции концентрация 1,25 % использовалась без каких-либо жалоб со стороны пациентов, и было установлено, что она эффективна. В пилотном исследовании, проведенном на Филиппинах для изучения лечения грибковых язв роговицы малого и среднего размера, было показано, что 1,25% повидон-йод эффективен против грибковых язв роговицы, в том числе вызванных Fusarium solani и Mycelia sterila, при лечении в течение 7-20 минут. дней.

1,25% раствор повидон-йода готовят путем удаления 1,875 мл. раствора из 15 мл. флакон сбалансированного солевого раствора (BSS) (Alcon Laboratories, Inc., Fort Worth) и вставка 1,875 мл. 10% раствора повидон-йода (раствор бетадина, Purdue Frederick, Norwalk). Препараты будут производиться еженедельно для каждого субъекта с использованием стерильной техники и должны храниться в прохладном темном месте. Контрольным противогрибковым средством будет глазная суспензия натамицина, USP 5% (Natamet, M.J. Pharmaceuticals Ltd., Мумбаи, Индия), которая представляет собой текущий стандарт лечения. Субъекты будут выписаны домой на тех же рандомизированных лекарствах, которые им были назначены во время госпитализации.

Потенциальные кандидаты на участие в исследовании и/или их родители или опекуны рассмотрят соответствующую Форму согласия субъектов-людей, одобренную Комитетом по защите субъектов-людей Медицинского центра Harbour-UCLA. После получения письменного согласия, информированного и HIPPA, каждый субъект будет рандомизирован для получения либо повидон-йода, либо контрольного препарата. Все субъекты будут госпитализированы как минимум на 7 дней для тщательного наблюдения и соответствующего лечения. Для обеспечения соблюдения всем этим стационарным субъектам лекарства будут назначаться медицинским персоналом. При поступлении проводится вступительный клинический осмотр.

Медсестра-исследователь случайным образом назначит каждый инфицированный глаз для лечения 1,25% повидон-йодом или контрольным противогрибковым препаратом натамицином. Рандомизация будет достигнута за счет использования сгенерированных случайных чисел графиков рандомизации. Чтобы гарантировать одинаковое распределение и не быть случайным, график рандомизации каждого исследовательского центра будет стратифицирован по размерам язвы <3 мм. и > 3 мм.

Единственными разрешенными глазными препаратами, помимо 1,25% офтальмологического раствора повидон-йода и контрольного препарата натамицина, будет офтальмологический раствор атропина для уменьшения внутриглазного воспаления и предотвращения синехий, а также противоглаукомные препараты по мере необходимости. Атропин будет вводиться в пораженный глаз (глаза) два раза в день, и его сила будет варьироваться в зависимости от возраста субъекта. Субъектам в возрасте до 1 года будет даваться 0,25% атропина, в возрасте от 1 до 3 лет — 0,5%, а субъектам старше 3 лет — 1%.

Схема дозирования повидон-йода 1,25% или контрольного препарата следующая:

1. В течение первых трех дней будет применяться одна капля лекарства каждый час.
2. День 4 и далее, ежечасно во время бодрствования, во сне, каждые три часа. Сон не должен превышать 9 часов. Лечите все случаи интенсивной капельной терапией в течение как минимум 5 дней, если не соблюдены критерии для изменения терапии.
3. Через 5 дней уменьшите частоту дозирования до каждых 2 часов в состоянии бодрствования до «излечения», только если при 2 последовательных обследованиях не отмечается ухудшения какого-либо фактора и улучшения хотя бы одного фактора, кроме дефекта эпителия.
4. Если через 10 дней состояние не изменится, субъект выбывает из исследования.
5. После выписки частота дозирования должна сохраняться каждые 2 часа во время бодрствования до излечения.