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Avastin +/- Erlotinib Consolidation Chemotherapy After Carboplatin, Paclitaxel, and Avastin (CTA) Induction Therapy for Advanced Ovarian, Fallopian Cancer, Primary Peritoneal Cancer & Papillary Serous or Clear Cell Mullerian Tumors

26 juillet 2018 mis à jour par: Susana M. Campos, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Un essai randomisé de phase II sur l'Avastin (A) ou l'Avastin et l'Erlotinib (AE) en tant que chimiothérapie de consolidation de première intention après le traitement d'induction au carboplatine, au paclitaxel et à l'Avastin (CTA) pour le cancer avancé de l'ovaire, de la trompe de Fallope, du péritoine primitif et du séreux papillaire ou Tumeurs mullériennes à cellules claires

Le but de cette étude de recherche est d'évaluer comment les patients atteints d'un cancer avancé de l'ovaire, de la trompe de Fallope, du péritoine primitif et des tumeurs mullériennes papillaires séreuses ou à cellules claires réagissent au traitement de consolidation avec Avastin et erlotinib ou Avastin seul sur 1 an. Ces médicaments ont été utilisés dans le traitement d'autres types de cancers et les informations issues de ces études suggèrent que ces agents peuvent aider à traiter les cancers étudiés ici.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Objectifs:

Primaire Examiner la survie sans progression (SSP) de l'Avastin et de l'Erlotinib (AE) ou de l'Avastin (A) en tant que traitement de consolidation.

Secondaire Pour examiner la toxicité entre les deux régimes de consolidation AE vs A. Pour évaluer le taux de réponse du CTA.

CONCEPTION STATISTIQUE Cette étude utilise une conception de sélection aléatoire. Les deux bras de traitement de consolidation sont considérés comme expérimentaux et sont comparés à un contrôle historique [McGuire WP et al. Cyclophosphamide et cisplatine comparés au paclitaxel et au cisplatine chez les patientes atteintes d'un cancer de l'ovaire de stade III et IV. NEJM 1996 : 334 : 1-6. PMID : 7494563]. Avec 30 patients dans un bras donné et 6 mois de suivi, il y avait une puissance de 80 % pour détecter une augmentation de 61,5 % de la SSP médiane de 13 mois à 21 mois en supposant une signification unilatérale de 10 %.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans et plus
  • Diagnostic histologique du carcinome épithélial de l'ovaire, du cancer des trompes de Fallope, du carcinome péritonéal primitif ou du carcinome mullérien séreux papillaire
  • Tentative précédente de réduction chirurgicale
  • Stade III ou IV
  • Disposé et capable de subir une laparoscopie de deuxième regard
  • Statut de performance 0-1 selon l'échelle ECOG
  • Neuropathie périphérique < grade 2
  • Espérance de vie de 6 mois ou plus

Critère d'exclusion:

  • Patients atteints d'une maladie cardiovasculaire cliniquement significative, comme indiqué dans le protocole
  • Nombre de neutrophiles < 1 500/mm3 ; numération plaquettaire <100 000/m3
  • Phosphatase alcaline ou bilirubine > 1,5 x LSN, SGOT > 5 x LSN
  • Clairance de la créatinine calculée < 50 ml/min
  • Chimiothérapie ou radiothérapie antérieure pour une autre tumeur maligne, à l'exception du traitement du cancer du sein localisé plus de cinq ans avant le diagnostic
  • Pas plus d'un cycle de chimiothérapie de première ligne avec carboplatine et paclitaxel
  • Une cytoréduction chirurgicale inadéquate telle qu'une chirurgie de cytoréduction à intervalles pourrait améliorer sensiblement le pronostic
  • Malignité invasive concomitante
  • Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
  • Preuve de tumeur impliquant des vaisseaux sanguins majeurs sur tous les tomodensitogrammes antérieurs
  • Plaie chirurgicale qui ne s'est pas refermée
  • Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou lésion traumatique importante dans les 28 jours précédant le jour 0, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de cette étude
  • Biopsie au trocart ou autre intervention chirurgicale mineure, à l'exclusion de la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire, dans les 7 jours précédant l'inscription à l'étude
  • Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal dans les 6 mois précédant le jour 0
  • Plaie grave non cicatrisante, ulcère ou fracture osseuse
  • Traitement préalable par un agent anti-angiogénique
  • Tout saignement actif
  • Maladie psychiatrique active ou symptômes neurologiques nécessitant un traitement
  • Présence de métastases cérébrales du système nerveux central
  • Protéinurie lors du dépistage comme démontré par les critères du protocole
  • Démence ou état mental significativement altéré qui empêcherait de comprendre et/ou de donner un consentement éclairé
  • Hypersensibilité connue au Cremophor EL ou à tout composant d'Avastin
  • Infections bactériennes, virales ou fongiques actives
  • Recevoir tout autre agent enquêteur
  • Antécédents de perforation gastro-intestinale
  • Thérapies antérieures ciblant le récepteur du facteur de croissance épidermique
  • Symptômes d'occlusion intestinale
  • Dépendance à l'hydratation TPN ou IV

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: carboplatine/paclitaxel/bevacizumab puis bevacizumab

Induction (CTA) : Les patients ont reçu du carboplatine IV ASC 5, du paclitaxel IV 175 mg/m2 et du bevacizumab IV 15 mg/kg le jour 1 (+/- 3j) d'un cycle de 21 jours pendant 6 cycles. Bevacizumab a commencé avec le cycle 2.

Les patients présentant une progression de la maladie sur la base d'une évaluation radiographique après l'induction ne pouvaient pas passer à la phase de consolidation randomisée.

Consolidation (A) : Les patients ont reçu du bevacizumab IV 15 mg/kg le jour 1 (+/- 3j) d'un cycle de 21 jours pendant 1 an.
Médicament: carboplatine
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: paclitaxel
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: bevacizumab
Autres noms:
  • Avastin
  • rhuMAB VEGF
Expérimental: carboplatine/paclitaxel/bevacizumab puis bevacizumab/erlotinib

Induction (CTA) : Les patients ont reçu du carboplatine IV ASC 5, du paclitaxel IV 175 mg/m2 et du bevacizumab IV 15 mg/kg le jour 1 (+/- 3j) d'un cycle de 21 jours pendant 6 cycles. Bevacizumab a commencé avec le cycle 2.

Les patients présentant une progression de la maladie sur la base d'une évaluation radiographique après l'induction ne pouvaient pas passer à la phase de consolidation randomisée.

Consolidation (AE) : les patients ont reçu du bevacizumab IV 15 mg/kg le jour 1 (+/- 3j) d'un cycle de 21 jours et de l'erlotinib oral 150 mg par jour pendant 1 an.
Médicament: carboplatine
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: paclitaxel
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: bevacizumab
Autres noms:
  • Avastin
  • rhuMAB VEGF
Médicament: erlotinib
Autres noms:
  • Tarceeva
Expérimental: carboplatine/paclitaxel/bevacizumab

Induction (CTA) : Les patients ont reçu du carboplatine IV ASC 5, du paclitaxel IV 175 mg/m2 et du bevacizumab IV 15 mg/kg le jour 1 (+/- 3j) d'un cycle de 21 jours pendant 6 cycles. Bevacizumab a commencé avec le cycle 2.

Les patients présentant une progression de la maladie sur la base d'une évaluation radiographique après l'induction ne pouvaient pas passer à la phase de consolidation randomisée.

Consolidation : Aucune
Médicament: carboplatine
Autres noms:
  • Paraplatine
Médicament: paclitaxel
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: bevacizumab
Autres noms:
  • Avastin
  • rhuMAB VEGF

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Consolidation Survie sans progression
Délai: Les évaluations ont eu lieu à chaque cycle (sérologique) et tous les 3 cycles (radiologique) sur le traitement de consolidation. Les patients ont été autorisés à suivre un traitement de consolidation jusqu'à 1 an et à l'arrêt du traitement, ils ont été suivis pendant une autre année.
La SSP de consolidation basée sur la méthode de Kaplan-Meier a été définie comme le temps écoulé entre le premier jour du traitement de consolidation et la progression documentée de la maladie (PD) ou le décès spécifique à la maladie. Sur la base de RECIST 1.1, la DP radiographique a été définie comme une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles, en prenant comme référence la plus petite somme depuis le début de la consolidation, l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression non équivoque de lésions non cibles existantes. Sur la base des critères de Rustin, la PD sérologique était une augmentation du CA125 depuis le début de la consolidation ou du CA125 précédemment normal qui s'élève à >/= 2xULN avec l'un ou l'autre événement documenté à 2 reprises. Les patients sans événement ont été censurés à la date de leur dernière évaluation de la maladie.
Les évaluations ont eu lieu à chaque cycle (sérologique) et tous les 3 cycles (radiologique) sur le traitement de consolidation. Les patients ont été autorisés à suivre un traitement de consolidation jusqu'à 1 an et à l'arrêt du traitement, ils ont été suivis pendant une autre année.
Consolidation Taux de toxicité liée au traitement
Délai: Évalué à chaque cycle pendant le traitement de consolidation et jusqu'à 30 jours après le traitement. Selon le protocole, le traitement de consolidation était d'une durée fixe de 1 an.
Les taux de toxicité liés au traitement de consolidation basés sur le CTCAEv3 ont été définis comme les taux d'événements de toxicité maximum de grade 3 ou plus avec une attribution possible, probable ou certaine se produisant pendant le traitement de consolidation et jusqu'à 30 jours après le traitement.
Évalué à chaque cycle pendant le traitement de consolidation et jusqu'à 30 jours après le traitement. Selon le protocole, le traitement de consolidation était d'une durée fixe de 1 an.

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse à l'objectif de consolidation
Délai: Les évaluations ont eu lieu à chaque cycle (sérologique) et tous les 3 cycles (radiologique) sur le traitement de consolidation. Les patients ont été autorisés à suivre une thérapie de consolidation jusqu'à 1 an.
La réponse objective de consolidation (OR) était basée sur les critères RECIST 1.0 avec OR défini comme l'obtention d'une réponse partielle (PR) ou d'une réponse complète (RC). Selon RECIST 1.0 pour les lésions cibles, la RC correspond à la disparition complète de toutes les lésions cibles et la RP correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme du diamètre le plus long (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. Pour la RC ou la RP, les changements dans les mesures de la tumeur doivent être confirmés par des évaluations répétées effectuées au moins 4 semaines après que les critères de réponse ont été remplis pour la première fois. La RP ou une meilleure réponse globale suppose au minimum une réponse incomplète/maladie stable (SD) pour l'évaluation des lésions non cibles et l'absence de nouvelles lésions. Si la maladie CA125, alors l'OR basé sur les critères de Rustin est une diminution de 50 % du taux sérique de CA125 à partir de deux échantillons initialement élevés confirmés par un 4e échantillon.
Les évaluations ont eu lieu à chaque cycle (sérologique) et tous les 3 cycles (radiologique) sur le traitement de consolidation. Les patients ont été autorisés à suivre une thérapie de consolidation jusqu'à 1 an.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Dana-Farber Cancer Institute

Collaborateurs

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Susana Campos, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 août 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 novembre 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

22 août 2007

Première publication (Estimation)

23 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

27 juillet 2018

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 juillet 2018

Dernière vérification

1 juillet 2018

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 07-039

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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