- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00520013
Quimioterapia de consolidación con Avastin +/- Erlotinib después de la terapia de inducción con carboplatino, paclitaxel y Avastin (CTA) para cáncer avanzado de ovario, de trompas de Falopio, primario de peritoneo y tumores papilares serosos o müllerianos de células claras
Un ensayo aleatorizado de fase II de Avastin (A) o Avastin y erlotinib (AE) como quimioterapia de consolidación de primera línea después de la terapia de inducción con carboplatino, paclitaxel y Avastin (CTA) para el cáncer avanzado de ovario, de trompas de Falopio, peritoneal primario y seroso o papilar recién diagnosticado Tumores müllerianos de células claras
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Objetivos:
Primario Para examinar la supervivencia libre de progresión (PFS) de Avastin y Erlotinib (AE) o Avastin (A) como terapia de consolidación.
Secundario Examinar la toxicidad entre los dos regímenes de consolidación AE vs. A. Evaluar la tasa de respuesta de la CTA.
DISEÑO ESTADÍSTICO Este estudio utiliza un diseño de selección aleatoria. Ambos brazos de tratamiento de consolidación se consideran experimentales y se comparan con un control histórico [McGuire WP et al. Ciclofosfamida y cisplatino en comparación con paclitaxel y cisplatino en pacientes con cáncer de ovario en estadio III y estadio IV. NEJM 1996: 334:1-6. PMID:7494563]. Con 30 pacientes en un grupo determinado y 6 meses de seguimiento, hubo un poder estadístico del 80 % para detectar un aumento del 61,5 % en la mediana de la SLP de 13 a 21 meses, suponiendo una significación unilateral del 10 %.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- 18 años de edad y mayores
- Diagnóstico histológico de carcinoma epitelial de ovario, cáncer de trompa de Falopio, carcinoma peritoneal primario o carcinoma mulleriano seroso papilar
- Intento previo de citorreducción quirúrgica
- Etapa III o IV
- Dispuesto y capaz de someterse a una laparoscopia de revisión
- Estado funcional 0-1 por escala ECOG
- Neuropatía periférica < grado 2
- Esperanza de vida de 6 meses o más
Criterio de exclusión:
- Pacientes con enfermedad cardiovascular clínicamente significativa como se describe en el protocolo.
- Recuento de neutrófilos < 1.500/mm3; recuento de plaquetas <100.000/m3
- Fosfatasa alcalina o bilirrubina > 1,5 x ULN, SGOT > 5 x ULN
- Aclaramiento de creatinina calculado < 50ml/min
- Quimioterapia o radioterapia previa para otras neoplasias malignas, excepto para el tratamiento del cáncer de mama localizado más de cinco años antes del diagnóstico
- No más de un ciclo de quimioterapia de primera línea con carboplatino y paclitaxel
- Citorreducción quirúrgica inadecuada, de modo que la cirugía citorreductora de intervalo podría mejorar materialmente el pronóstico
- Neoplasia maligna invasiva concurrente
- Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
- Evidencia de tumor que involucra vasos sanguíneos principales en cualquier tomografía computarizada anterior
- Herida quirúrgica que no ha podido cerrar
- Procedimiento quirúrgico mayor, biopsia abierta o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores al Día 0, o anticipación de la necesidad de un procedimiento quirúrgico mayor durante el curso de este estudio
- Biopsia central u otro procedimiento quirúrgico menor, excluyendo la colocación de un dispositivo de acceso vascular, dentro de los 7 días anteriores a la inscripción en el estudio
- Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores al día 0
- Heridas, úlceras o fracturas óseas graves que no cicatrizan
- Tratamiento previo con un agente antiangiogénico
- Cualquier sangrado activo
- Enfermedad psiquiátrica activa o síntomas neurológicos que requieren tratamiento
- Presencia de metástasis cerebrales en el sistema nervioso central
- Proteinuria en la selección según lo demostrado por los criterios en el protocolo
- Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión y/o la concesión de un consentimiento informado
- Hipersensibilidad conocida a Cremophor EL o cualquier componente de Avastin
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas
- Recibir cualquier otro agente en investigación
- Historia de perforación gastrointestinal
- Terapias anteriores dirigidas al receptor del factor de crecimiento epidérmico
- Síntomas de obstrucción intestinal
- Dependencia de hidratación TPN o IV
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: carboplatino/paclitaxel/bevacizumab luego bevacizumab
Inducción (CTA): Los pacientes recibieron carboplatino IV AUC 5, paclitaxel IV 175 mg/m2 y bevacizumab IV 15 mg/kg el día 1 (+/- 3 días) de un ciclo de 21 días durante 6 ciclos. Bevacizumab comenzó con el ciclo 2. Los pacientes con progresión de la enfermedad basada en la evaluación radiográfica después de la inducción no pudieron avanzar a la fase de consolidación aleatoria. Consolidación (A): Los pacientes recibieron bevacizumab IV 15 mg/kg el día 1 (+/- 3 días) de un ciclo de 21 días durante 1 año. |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: carboplatino/paclitaxel/bevacizumab luego bevacizumab/erlotinib
Inducción (CTA): Los pacientes recibieron carboplatino IV AUC 5, paclitaxel IV 175 mg/m2 y bevacizumab IV 15 mg/kg el día 1 (+/- 3 días) de un ciclo de 21 días durante 6 ciclos. Bevacizumab comenzó con el ciclo 2. Los pacientes con progresión de la enfermedad basada en la evaluación radiográfica después de la inducción no pudieron avanzar a la fase de consolidación aleatoria. Consolidación (AE): Los pacientes recibieron bevacizumab IV 15 mg/kg el día 1 (+/- 3 días) de un ciclo de 21 días y erlotinib oral 150 mg diarios durante 1 año. |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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Experimental: carboplatino/paclitaxel/bevacizumab
Inducción (CTA): Los pacientes recibieron carboplatino IV AUC 5, paclitaxel IV 175 mg/m2 y bevacizumab IV 15 mg/kg el día 1 (+/- 3 días) de un ciclo de 21 días durante 6 ciclos. Bevacizumab comenzó con el ciclo 2. Los pacientes con progresión de la enfermedad basada en la evaluación radiográfica después de la inducción no pudieron avanzar a la fase de consolidación aleatoria. Consolidación: Ninguno |
Otros nombres:
Otros nombres:
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Consolidación Supervivencia sin progresión
Periodo de tiempo: Las evaluaciones ocurrieron cada ciclo (serológico) y cada 3 ciclos (radiológico) en el tratamiento de consolidación. A los pacientes se les permitió la terapia de consolidación durante un máximo de 1 año y, tras la interrupción del tratamiento, se les dio seguimiento durante otro año.
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La SLP de consolidación basada en el método de Kaplan-Meier se definió como el tiempo desde el primer día de terapia de consolidación hasta la progresión documentada de la enfermedad (EP) o la muerte específica de la enfermedad.
Con base en RECIST 1.1, la DP radiográfica se definió como un aumento de al menos un 20% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, tomando como referencia la menor suma desde el inicio de la consolidación, la aparición de una o más nuevas lesiones y/o la progresión inequívoca de la misma. lesiones no diana existentes.
Según los criterios de Rustin, la EP serlógica fue un aumento en CA125 desde el comienzo de la consolidación o un CA125 previamente normal que aumenta a >/= 2xULN con cualquier evento documentado en 2 ocasiones.
Los pacientes que estaban libres de eventos fueron censurados en la fecha de su última evaluación de la enfermedad.
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Las evaluaciones ocurrieron cada ciclo (serológico) y cada 3 ciclos (radiológico) en el tratamiento de consolidación. A los pacientes se les permitió la terapia de consolidación durante un máximo de 1 año y, tras la interrupción del tratamiento, se les dio seguimiento durante otro año.
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Tasa de toxicidad relacionada con el tratamiento de consolidación
Periodo de tiempo: Evaluado cada ciclo durante el tratamiento de consolidación y hasta 30 días después del tratamiento. Según el protocolo, el tratamiento de consolidación tenía una duración fija de 1 año.
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Las tasas de toxicidad relacionadas con el tratamiento de consolidación basadas en CTCAEv3 se definieron como tasas de eventos de toxicidad de grado máximo 3 o superior con atribución posible, probable o definitiva durante el tratamiento de consolidación y hasta 30 días después del tratamiento.
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Evaluado cada ciclo durante el tratamiento de consolidación y hasta 30 días después del tratamiento. Según el protocolo, el tratamiento de consolidación tenía una duración fija de 1 año.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta del objetivo de consolidación
Periodo de tiempo: Las evaluaciones ocurrieron cada ciclo (serológico) y cada 3 ciclos (radiológico) en el tratamiento de consolidación. A los pacientes se les permitió la terapia de consolidación hasta por 1 año.
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La respuesta objetiva de consolidación (OR) se basó en los criterios RECIST 1.0 con OR definido como lograr una respuesta parcial (PR) o una respuesta completa (CR).
Según RECIST 1.0 para lesiones diana, CR es la desaparición completa de todas las lesiones diana y PR es al menos una disminución del 30 % en la suma del diámetro más largo (LD) de las lesiones diana, tomando como referencia la suma LD inicial.
Para CR o PR, los cambios en las mediciones del tumor deben confirmarse mediante evaluaciones repetidas realizadas no menos de 4 semanas después de que se cumplan por primera vez los criterios de respuesta.
PR o mejor respuesta general asume como mínimo una respuesta incompleta/enfermedad estable (SD) para la evaluación de lesiones no diana y ausencia de nuevas lesiones.
Si la enfermedad es CA125, entonces el OR basado en los criterios de Rustin es una disminución del 50 % en el nivel sérico de CA125 a partir de dos muestras inicialmente elevadas confirmadas por una cuarta muestra.
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Las evaluaciones ocurrieron cada ciclo (serológico) y cada 3 ciclos (radiológico) en el tratamiento de consolidación. A los pacientes se les permitió la terapia de consolidación hasta por 1 año.
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Susana Campos, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Tumor Mixto Mülleriano
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Inhibidores de la angiogénesis
- Agentes moduladores de la angiogénesis
- Sustancias de crecimiento
- Inhibidores del crecimiento
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Carboplatino
- Paclitaxel
- Clorhidrato de erlotinib
- Bevacizumab
Otros números de identificación del estudio
- 07-039
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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