Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Авастин +/- Эрлотиниб Консолидирующая химиотерапия после индукционной терапии карбоплатином, паклитакселом и авастином (CTA) при распространенном раке яичников, фаллопиевых труб, первичном раке брюшины и папиллярных серозных или светлоклеточных мюллеровых опухолях

26 июля 2018 г. обновлено: Susana M. Campos, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Рандомизированное исследование II фазы Авастина (А) или Авастина и Эрлотиниба (AE) в качестве консолидирующей химиотерапии первой линии после индукционной терапии карбоплатином, паклитакселом и авастином (CTA) при недавно диагностированном прогрессирующем раке яичников, фаллопиевых труб, первичном раке брюшины и папиллярном серозном или Светлоклеточные мюллеровы опухоли

Целью данного исследования является оценка того, как пациенты с недавно диагностированным распространенным раком яичников, фаллопиевых труб, первичным раком брюшины и папиллярными серозными или светлоклеточными мюллеровыми опухолями реагируют на консолидирующую терапию с применением Авастина и эрлотиниба или только Авастина в течение 1 года. Эти препараты использовались для лечения других видов рака, и информация, полученная в результате этих исследований, свидетельствует о том, что эти препараты могут помочь в лечении изучаемых здесь видов рака.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Цели:

Первичный Для изучения выживаемости без прогрессирования (ВБП) Авастина и эрлотиниба (AE) или Авастина (A) в качестве консолидирующей терапии.

Вторичный. Изучить токсичность между двумя режимами консолидации AE по сравнению с A. Оценить частоту ответа на CTA.

СТАТИСТИЧЕСКИЙ ДИЗАЙН В этом исследовании используется план рандомизированного отбора. Обе группы лечения консолидации считаются экспериментальными и сравниваются с историческим контролем [McGuire WP et al. Сравнение циклофосфамида и цисплатина с паклитакселом и цисплатином у пациентов с раком яичников III и IV стадий. NEJM 1996: 334:1-6. PMID:7494563]. С 30 пациентами в данной группе и 6-месячным наблюдением была 80% мощность для выявления увеличения медианы ВБП на 61,5% с 13 месяцев до 21 месяца при односторонней 10% значимости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет и старше
  • Гистологический диагноз эпителиальной карциномы яичника, рака маточной трубы, первичной перитонеальной карциномы или папиллярно-серозной мюллеровой карциномы
  • Предыдущая попытка хирургического уменьшения объема
  • Стадия III или IV
  • Желание и возможность пройти повторную лапароскопию
  • Статус производительности 0-1 по шкале ECOG
  • Периферическая невропатия < степени 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни 6 месяцев и более

Критерий исключения:

  • Пациенты с клинически значимым сердечно-сосудистым заболеванием, как указано в протоколе.
  • Количество нейтрофилов < 1500/мм3; количество тромбоцитов <100 000/м3
  • Щелочная фосфатаза или билирубин > 1,5 х ВГН, SGOT > 5 х ВГН
  • Расчетный клиренс креатинина < 50 мл/мин.
  • Предшествующая химиотерапия или лучевая терапия по поводу других злокачественных новообразований, за исключением лечения локализованного рака молочной железы более чем за пять лет до постановки диагноза
  • Не более одного цикла химиотерапии первой линии с карбоплатином и паклитакселом
  • Неадекватная хирургическая циторедукция, при которой интервальная циторедуктивная хирургия может существенно улучшить прогноз.
  • Параллельное инвазивное злокачественное новообразование
  • Признаки геморрагического диатеза или коагулопатии
  • Доказательства опухоли, вовлекающей крупные кровеносные сосуды, на любых предшествующих компьютерных томограммах.
  • Хирургическая рана, которую не удалось закрыть
  • Обширное хирургическое вмешательство, открытая биопсия или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней до дня 0 или ожидание необходимости серьезного хирургического вмешательства в ходе этого исследования.
  • Пункционная биопсия или другая малая хирургическая процедура, за исключением установки устройства для сосудистого доступа, в течение 7 дней до включения в исследование.
  • Анамнез брюшной фистулы, перфорации желудочно-кишечного тракта или внутрибрюшного абсцесса в течение 6 месяцев до дня 0
  • Серьезная незаживающая рана, язва или перелом кости
  • Предшествующее лечение антиангиогенным средством
  • Любое активное кровотечение
  • Активное психическое заболевание или неврологические симптомы, требующие лечения
  • Наличие метастазов в головной мозг центральной нервной системы
  • Протеинурия при скрининге, подтвержденная критериями в протоколе
  • Деменция или значительно измененное психическое состояние, препятствующее пониманию и/или предоставлению информированного согласия
  • Известная гиперчувствительность к Кремофору EL или любому компоненту Авастина.
  • Активные бактериальные, вирусные или грибковые инфекции
  • Получение любого другого исследовательского агента
  • Перфорация желудочно-кишечного тракта в анамнезе
  • Предыдущие методы лечения, нацеленные на рецептор эпидермального фактора роста
  • Симптомы непроходимости кишечника
  • Зависимость от TPN или внутривенной гидратации

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: карбоплатин/паклитаксел/бевацизумаб, затем бевацизумаб

Индукция (СТА): пациенты получали карбоплатин в/в AUC 5, паклитаксел в/в 175 мг/м2 и бевацизумаб в/в 15 мг/кг в день 1 (+/- 3 дня) 21-дневного цикла в течение 6 циклов. Бевацизумаб начали со 2 цикла.

Пациенты с прогрессированием заболевания на основании рентгенографической оценки после индукции не могли перейти к рандомизированной фазе консолидации.

Консолидация (A): пациенты получали бевацизумаб внутривенно в дозе 15 мг/кг в день 1 (+/- 3 дня) 21-дневного цикла в течение 1 года.
Лекарство: карбоплатин
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: паклитаксел
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин
  • rhuMAB VEGF
Экспериментальный: карбоплатин/паклитаксел/бевацизумаб, затем бевацизумаб/эрлотиниб

Индукция (СТА): пациенты получали карбоплатин в/в AUC 5, паклитаксел в/в 175 мг/м2 и бевацизумаб в/в 15 мг/кг в день 1 (+/- 3 дня) 21-дневного цикла в течение 6 циклов. Бевацизумаб начали со 2 цикла.

Пациенты с прогрессированием заболевания на основании рентгенографической оценки после индукции не могли перейти к рандомизированной фазе консолидации.

Консолидация (НЯ): пациенты получали бевацизумаб в/в 15 мг/кг в день 1 (+/- 3 дня) 21-дневного цикла и перорально эрлотиниб 150 мг ежедневно в течение 1 года.
Лекарство: карбоплатин
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: паклитаксел
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин
  • rhuMAB VEGF
Лекарство: эрлотиниб
Другие имена:
  • Тарцева
Экспериментальный: карбоплатин/паклитаксел/бевацизумаб

Индукция (СТА): пациенты получали карбоплатин в/в AUC 5, паклитаксел в/в 175 мг/м2 и бевацизумаб в/в 15 мг/кг в день 1 (+/- 3 дня) 21-дневного цикла в течение 6 циклов. Бевацизумаб начали со 2 цикла.

Пациенты с прогрессированием заболевания на основании рентгенографической оценки после индукции не могли перейти к рандомизированной фазе консолидации.

Консолидация: Нет
Лекарство: карбоплатин
Другие имена:
  • Параплатин
Лекарство: паклитаксел
Другие имена:
  • Таксол
Лекарство: бевацизумаб
Другие имена:
  • Авастин
  • rhuMAB VEGF

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Консолидация Выживание без прогресса
Временное ограничение: Оценки проводились каждый цикл (серологический) и каждые 3 цикла (радиологический) при лечении консолидации. Пациенты допускались к консолидирующей терапии на срок до 1 года, а после прекращения лечения — еще на год.
Консолидационный ВБП по методу Каплана-Мейера определяли как время от первого дня консолидирующей терапии до документально подтвержденного прогрессирования заболевания (ПД) или смерти от конкретного заболевания. На основании RECIST 1.1 рентгенографический PD определяли как увеличение суммы диаметров целевых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму с момента начала консолидации, появление одного или нескольких новых поражений и/или однозначное прогрессирование имеющиеся нецелевые поражения. Основываясь на критериях Rustin, серлогический PD представлял собой повышение CA125 с начала консолидации или ранее нормальный CA125, который повышается до >/= 2xULN, при этом любое событие было задокументировано в 2 случаях. Пациенты, у которых не было событий, подвергались цензуре на дату их последней оценки заболевания.
Оценки проводились каждый цикл (серологический) и каждые 3 цикла (радиологический) при лечении консолидации. Пациенты допускались к консолидирующей терапии на срок до 1 года, а после прекращения лечения — еще на год.
Консолидация Уровень токсичности, связанный с лечением
Временное ограничение: Оценивали каждый цикл во время лечения консолидации и до 30 дней после лечения. Согласно протоколу, консолидация была фиксированной продолжительностью в 1 год.
Показатели токсичности, связанной с консолидацией, на основе CTCAEv3 определяли как частоту событий максимальной степени токсичности 3 или выше с отнесением их к возможным, вероятным или определенным, происходящим во время консолидации и в течение 30 дней после лечения.
Оценивали каждый цикл во время лечения консолидации и до 30 дней после лечения. Согласно протоколу, консолидация была фиксированной продолжительностью в 1 год.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Консолидация цели Скорость отклика
Временное ограничение: Оценки проводились каждый цикл (серологический) и каждые 3 цикла (радиологический) при лечении консолидации. Пациенты были допущены к консолидирующей терапии на срок до 1 года.
Консолидированный объективный ответ (OR) был основан на критериях RECIST 1.0, где OR определялся как достижение частичного ответа (PR) или полного ответа (CR). Согласно RECIST 1.0 для поражений-мишеней, CR означает полное исчезновение всех поражений-мишеней, а PR — это уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней не менее чем на 30%, принимая за эталонную базовую сумму LD. Для CR или PR изменения в размерах опухоли должны быть подтверждены повторными оценками, выполненными не менее чем через 4 недели после первого выполнения критериев ответа. PR или лучший общий ответ предполагает как минимум неполный ответ/стабильное заболевание (SD) для оценки нецелевых поражений и отсутствия новых поражений. Если болезнь СА125, то ОШ, основанное на критериях Растина, представляет собой 50% снижение уровня СА125 в сыворотке по сравнению с двумя исходно повышенными образцами, подтвержденное 4-м образцом.
Оценки проводились каждый цикл (серологический) и каждые 3 цикла (радиологический) при лечении консолидации. Пациенты были допущены к консолидирующей терапии на срок до 1 года.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dana-Farber Cancer Institute

Соавторы

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Susana Campos, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 августа 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 октября 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 ноября 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

23 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

27 июля 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 июля 2018 г.

Последняя проверка

1 июля 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 07-039

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться