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Avastin +/- Erlotinib Konsolidierungschemotherapie nach Induktionstherapie mit Carboplatin, Paclitaxel und Avastin (CTA) bei fortgeschrittenem Ovarial-, Eileiter-, primärem Peritonealkrebs und papillären serösen oder klarzelligen Müller-Tumoren

26. Juli 2018 aktualisiert von: Susana M. Campos, MD, Dana-Farber Cancer Institute

Eine randomisierte Phase-II-Studie mit Avastin (A) oder Avastin und Erlotinib (AE) als First-Line-Konsolidierungs-Chemotherapie nach Induktionstherapie mit Carboplatin, Paclitaxel und Avastin (CTA) bei neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Ovarial-, Eileiter-, primärem Peritoneal-Krebs und papillärem serösem oder Klarzellige Müller-Tumoren

Der Zweck dieser Forschungsstudie besteht darin, zu bewerten, wie Patienten mit neu diagnostiziertem fortgeschrittenem Ovarial-, Eileiter-, primärem Peritonealkrebs und papillären serösen oder klarzelligen Müller-Tumoren auf eine Konsolidierungstherapie mit Avastin und Erlotinib oder Avastin allein über einen Zeitraum von einem Jahr ansprechen. Diese Arzneimittel wurden bei der Behandlung anderer Krebsarten eingesetzt, und Informationen aus diesen Studien deuten darauf hin, dass diese Wirkstoffe bei der Behandlung der hier untersuchten Krebsarten helfen können.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Ziele:

Primär Untersuchung des progressionsfreien Überlebens (PFS) von Avastin und Erlotinib (AE) oder Avastin (A) als Konsolidierungstherapie.

Sekundär Zur Untersuchung der Toxizität zwischen den beiden konsolidierenden Regimen AE vs. A. Zur Beurteilung der Ansprechrate von CTA.

STATISTISCHES DESIGN Diese Studie verwendet ein randomisiertes Auswahldesign. Beide Konsolidierungsbehandlungsarme gelten als experimentell und werden mit einer historischen Kontrolle verglichen [McGuire WP et al. Cyclophosphamid und Cisplatin verglichen mit Paclitaxel und Cisplatin bei Patientinnen mit Eierstockkrebs im Stadium III und IV. NEJM 1996: 334:1-6. PMID:7494563]. Bei 30 Patienten in einem gegebenen Arm und 6 Monaten Nachbeobachtung gab es eine Aussagekraft von 80 %, um einen 61,5 %igen Anstieg des medianen PFS von 13 Monaten auf 21 Monate zu erkennen, wobei eine einseitige Signifikanz von 10 % angenommen wurde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

60

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre und älter
  • Histologische Diagnose von epithelialem Ovarialkarzinom, Eileiterkrebs, primärem Peritonealkarzinom oder papillärem serösem Müller-Karzinom
  • Früherer Versuch eines chirurgischen Debulkings
  • Stadium III oder IV
  • Bereit und in der Lage, sich einer Second-Look-Laparoskopie zu unterziehen
  • Leistungsstatus 0-1 nach ECOG-Skala
  • Periphere Neuropathie < Grad 2
  • Lebenserwartung von 6 Monaten oder mehr

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit klinisch signifikanter kardiovaskulärer Erkrankung, wie im Protokoll beschrieben
  • Neutrophilenzahl < 1.500/mm3; Thrombozytenzahl < 100.000/m3
  • Alkalische Phosphatase oder Bilirubin > 1,5 x ULN, SGOT > 5 x ULN
  • Berechnete Kreatinin-Clearance < 50 ml/min
  • Vorherige Chemotherapie oder Strahlentherapie wegen anderer bösartiger Erkrankungen, mit Ausnahme der Behandlung von lokalisiertem Brustkrebs, mehr als fünf Jahre vor der Diagnose
  • Nicht mehr als ein Zyklus der Erstlinien-Chemotherapie mit Carboplatin und Paclitaxel
  • Unzureichende chirurgische Zytoreduktion, so dass eine zytoreduktive Intervallchirurgie die Prognose wesentlich verbessern könnte
  • Gleichzeitige invasive Malignität
  • Hinweise auf blutende Diathese oder Koagulopathie
  • Nachweis eines Tumors mit großen Blutgefäßen bei früheren CT-Scans
  • Operationswunde, die sich nicht schließen konnte
  • Größerer chirurgischer Eingriff, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0 oder voraussichtliche Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf dieser Studie
  • Stanzbiopsie oder andere kleinere chirurgische Eingriffe, ausgenommen Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts, innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss
  • Vorgeschichte von Bauchfistel, Magen-Darm-Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0
  • Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch
  • Vorbehandlung mit einem antiangiogenen Mittel
  • Jede aktive Blutung
  • Aktive psychiatrische Erkrankung oder neurologische Symptome, die eine Behandlung erfordern
  • Vorhandensein von Hirnmetastasen des zentralen Nervensystems
  • Proteinurie beim Screening, wie durch die Kriterien im Protokoll nachgewiesen
  • Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und/oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Cremophor EL oder einen Bestandteil von Avastin
  • Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektionen
  • Erhalt eines anderen Untersuchungsagenten
  • Geschichte der Magen-Darm-Perforation
  • Frühere Therapien, die auf den epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor abzielen
  • Symptome eines Darmverschlusses
  • Abhängigkeit von TPN oder IV-Hydratation

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Carboplatin/Paclitaxel/Bevacizumab dann Bevacizumab

Induktion (CTA): Die Patienten erhielten Carboplatin IV AUC 5, Paclitaxel IV 175 mg/m2 und Bevacizumab IV 15 mg/kg an Tag 1 (+/- 3d) eines 21-Tage-Zyklus für 6 Zyklen. Bevacizumab begann mit Zyklus 2.

Patienten mit Krankheitsprogression basierend auf einer röntgenologischen Beurteilung nach der Induktion konnten nicht in die randomisierte Konsolidierungsphase aufgenommen werden.

Konsolidierung (A): Die Patienten erhielten Bevacizumab i.v. 15 mg/kg an Tag 1 (+/- 3d) eines 21-Tage-Zyklus für 1 Jahr.

Andere Namen:
  • Paraplatin
Andere Namen:
  • Taxol
Andere Namen:
  • Avastin
  • rhuMAB VEGF
Experimental: Carboplatin/Paclitaxel/Bevacizumab, dann Bevacizumab/Erlotinib

Induktion (CTA): Die Patienten erhielten Carboplatin IV AUC 5, Paclitaxel IV 175 mg/m2 und Bevacizumab IV 15 mg/kg an Tag 1 (+/- 3d) eines 21-Tage-Zyklus für 6 Zyklen. Bevacizumab begann mit Zyklus 2.

Patienten mit Krankheitsprogression basierend auf einer röntgenologischen Beurteilung nach der Induktion konnten nicht in die randomisierte Konsolidierungsphase aufgenommen werden.

Konsolidierung (AE): Die Patienten erhielten 15 mg/kg Bevacizumab i.v. an Tag 1 (+/- 3d) eines 21-Tage-Zyklus und oral 150 mg Erlotinib täglich für 1 Jahr.

Andere Namen:
  • Paraplatin
Andere Namen:
  • Taxol
Andere Namen:
  • Avastin
  • rhuMAB VEGF
Andere Namen:
  • Tarceeva
Experimental: Carboplatin/Paclitaxel/Bevacizumab

Induktion (CTA): Die Patienten erhielten Carboplatin IV AUC 5, Paclitaxel IV 175 mg/m2 und Bevacizumab IV 15 mg/kg an Tag 1 (+/- 3d) eines 21-Tage-Zyklus für 6 Zyklen. Bevacizumab begann mit Zyklus 2.

Patienten mit Krankheitsprogression basierend auf einer röntgenologischen Beurteilung nach der Induktion konnten nicht in die randomisierte Konsolidierungsphase aufgenommen werden.

Konsolidierung: Keine

Andere Namen:
  • Paraplatin
Andere Namen:
  • Taxol
Andere Namen:
  • Avastin
  • rhuMAB VEGF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konsolidierung Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Bei der Konsolidierungsbehandlung wurden in jedem Zyklus (serologische) und alle 3 Zyklen (radiologische) Untersuchungen durchgeführt. Die Patienten durften bis zu 1 Jahr lang eine Konsolidierungstherapie erhalten und wurden nach Absetzen der Behandlung ein weiteres Jahr lang nachbeobachtet.
Das Konsolidierungs-PFS nach der Kaplan-Meier-Methode wurde definiert als die Zeit vom ersten Tag der Konsolidierungstherapie bis zum dokumentierten Fortschreiten der Erkrankung (PD) oder dem krankheitsspezifischen Tod. Basierend auf RECIST 1.1 wurde röntgenologische PD definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe seit Beginn der Konsolidierung, dem Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen und/oder eindeutiger Progression als Referenz genommen wurde bestehende Nicht-Zielläsionen. Basierend auf den Rustin-Kriterien war serlogic PD ein Anstieg des CA125 seit Beginn der Konsolidierung oder ein zuvor normaler CA125, der auf >/= 2 x ULN ansteigt, wobei beide Ereignisse bei 2 Gelegenheiten dokumentiert wurden. Patienten, die ereignisfrei waren, wurden zum Zeitpunkt ihrer letzten Krankheitsbewertung zensiert.
Bei der Konsolidierungsbehandlung wurden in jedem Zyklus (serologische) und alle 3 Zyklen (radiologische) Untersuchungen durchgeführt. Die Patienten durften bis zu 1 Jahr lang eine Konsolidierungstherapie erhalten und wurden nach Absetzen der Behandlung ein weiteres Jahr lang nachbeobachtet.
Konsolidierungsrate der behandlungsbedingten Toxizität
Zeitfenster: Bewertet jeden Zyklus während der Konsolidierungsbehandlung und bis zu 30 Tage nach der Behandlung. Gemäß Protokoll war die Konsolidierungsbehandlung auf eine feste Dauer von 1 Jahr ausgelegt.
Mit der Konsolidierungsbehandlung in Zusammenhang stehende Toxizitätsraten basierend auf CTCAEv3 wurden als Raten maximaler Toxizitätsereignisse vom Grad 3 oder höher definiert, wobei die Zuordnung möglich, wahrscheinlich oder eindeutig während der Konsolidierungsbehandlung und bis zu 30 Tage nach der Behandlung auftrat.
Bewertet jeden Zyklus während der Konsolidierungsbehandlung und bis zu 30 Tage nach der Behandlung. Gemäß Protokoll war die Konsolidierungsbehandlung auf eine feste Dauer von 1 Jahr ausgelegt.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Konsolidierungsziel-Response-Rate
Zeitfenster: Bei der Konsolidierungsbehandlung wurden in jedem Zyklus (serologische) und alle 3 Zyklen (radiologische) Untersuchungen durchgeführt. Pts durften bis zu 1 Jahr eine Konsolidierungstherapie erhalten.
Das objektive Ansprechen (OR) der Konsolidierung basierte auf den RECIST-1.0-Kriterien, wobei das OR als Erreichen eines partiellen Ansprechens (PR) oder eines vollständigen Ansprechens (CR) definiert war. Gemäß RECIST 1.0 für Zielläsionen ist CR das vollständige Verschwinden aller Zielläsionen und PR ist eine mindestens 30 %ige Abnahme der Summe des längsten Durchmessers (LD) der Zielläsionen, wobei die Summe der LD als Referenzgrundlinie verwendet wird. Bei CR oder PR müssen Änderungen der Tumormessungen durch Wiederholungsuntersuchungen bestätigt werden, die nicht weniger als 4 Wochen nach erstmaligem Erfüllen der Ansprechkriterien durchgeführt werden. PR oder ein besseres Gesamtansprechen setzt mindestens ein unvollständiges Ansprechen/stabile Erkrankung (SD) für die Bewertung von Nicht-Zielläsionen und das Fehlen neuer Läsionen voraus. Wenn eine CA125-Erkrankung vorliegt, dann ist OR basierend auf den Rustin-Kriterien eine 50%ige Abnahme des CA125-Serumspiegels von zwei anfänglich erhöhten Proben, bestätigt durch eine 4. Probe.
Bei der Konsolidierungsbehandlung wurden in jedem Zyklus (serologische) und alle 3 Zyklen (radiologische) Untersuchungen durchgeführt. Pts durften bis zu 1 Jahr eine Konsolidierungstherapie erhalten.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Susana Campos, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. August 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2010

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. November 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. August 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. August 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

23. August 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. Juli 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. Juli 2018

Zuletzt verifiziert

1. Juli 2018

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Carboplatin

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