Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Avastin +/- Erlotinib konsolideringskemoterapi efter karboplatin, paklitaxel och avastin (CTA) induktionsterapi för avancerad äggstocks-, äggledar-, primär peritonealcancer och papillär serös eller klarcellig mulleriantumör

26 juli 2018 uppdaterad av: Susana M. Campos, MD, Dana-Farber Cancer Institute

En randomiserad fas II-studie av Avastin (A) eller Avastin och Erlotinib (AE) som första linjens konsolideringskemoterapi efter Carboplatin, Paclitaxel och Avastin (CTA) induktionsterapi för nydiagnostiserade avancerade äggstockar, äggledare, primär peritoneal cancer och papillär serös eller Klarcellsmulleriska tumörer

Syftet med denna forskningsstudie är att utvärdera hur patienter med nyligen diagnostiserad avancerad äggstockscancer, äggledare, primär peritonealcancer och papillära serösa eller klarcelliga mulleriantumörer svarar på konsolideringsterapi med Avastin och erlotinib eller Avastin enbart under 1 år. Dessa läkemedel har använts vid behandling av andra typer av cancer och information från dessa studier tyder på att dessa medel kan hjälpa till att behandla de cancerformer som studeras här.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål:

Primär Att undersöka den progressionsfria överlevnaden (PFS) av Avastin och Erlotinib (AE) eller Avastin (A) som konsolideringsterapi.

Sekundär Att undersöka toxiciteten mellan de två konsoliderande regimerna AE vs. A. Att bedöma svarsfrekvensen för CTA.

STATISTISK DESIGN Denna studie använder en randomiserad urvalsdesign. Båda konsolideringsbehandlingsarmarna anses vara experimentella och jämförs mot en historisk kontroll [McGuire WP et al. Cyklofosfamid och cisplatin jämfört med paklitaxel och cisplatin hos patienter med stadium III och stadium IV äggstockscancer. NEJM 1996: 334:1-6. PMID:7494563]. Med 30 patienter i en given arm och 6 månaders uppföljning fanns det 80 % förmåga att upptäcka en 61,5 % ökning av median-PFS från 13 månader till 21 månader under antagande av ensidig 10 % signifikans.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Kvinna

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år och äldre
  • Histologisk diagnos av epitelialt äggstockscancer, äggledarecancer, primärt peritonealt karcinom eller papillärt seröst mulleriankarcinom
  • Tidigare försök till kirurgisk debulking
  • Steg III eller IV
  • Vill och kan genomgå second look laparoskopi
  • Prestandastatus 0-1 enligt ECOG-skala
  • Perifer neuropati < grad 2
  • Förväntad livslängd på 6 månader eller mer

Exklusions kriterier:

  • Patienter med kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom som beskrivs i protokollet
  • Neutrofilantal < 1 500/mm3; trombocytantal <100 000/m3
  • Alkaliskt fosfatas eller bilirubin > 1,5 x ULN, SGOT > 5 x ULN
  • Beräknat kreatininclearance < 50ml/min
  • Tidigare kemoterapi eller strålbehandling för annan malignitet utom för behandling av lokaliserad bröstcancer mer än fem år före diagnos
  • Inte mer än en cykel av första linjens kemoterapi med karboplatin och paklitaxel
  • Otillräcklig kirurgisk cytoreduktion så att intervall cytoreduktiv kirurgi skulle kunna förbättra prognosen väsentligt
  • Samtidig invasiv malignitet
  • Bevis på blödande diates eller koagulopati
  • Bevis på tumör som involverar stora blodkärl vid tidigare datortomografi
  • Operationssår som inte har kunnat stängas
  • Större kirurgiska ingrepp, öppen biopsi eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar före dag 0, eller förväntan om behov av större kirurgiskt ingrepp under studiens gång
  • Kärnbiopsi eller annat mindre kirurgiskt ingrepp, exklusive placering av en vaskulär åtkomstanordning, inom 7 dagar före studieregistrering
  • Anamnes på bukfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal abscess inom 6 månader före dag 0
  • Allvarligt icke-läkande sår, sår eller benfraktur
  • Tidigare behandling med ett anti-angiogent medel
  • Alla aktiva blödningar
  • Aktiv psykiatrisk sjukdom eller neurologiska symtom som kräver behandling
  • Förekomst av hjärnmetastaser i centrala nervsystemet
  • Proteinuri vid screening som visas av kriterier i protokoll
  • Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse och/eller ge av informerat samtycke
  • Känd överkänslighet mot Cremophor EL eller någon komponent i Avastin
  • Aktiva bakteriella, virus- eller svampinfektioner
  • Ta emot något annat undersökningsagent
  • Historik av gastrointestinal perforation
  • Tidigare terapier riktade mot epidermal tillväxtfaktorreceptor
  • Symtom på tarmobstruktion
  • Beroende av TPN eller IV hydrering

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: karboplatin/paklitaxel/bevacizumab sedan bevacizumab

Induktion (CTA): Patienterna fick karboplatin IV AUC 5, paklitaxel IV 175 mg/m2 och bevacizumab IV 15 mg/kg på dag 1 (+/- 3d) av en 21 dagars cykel under 6 cykler. Bevacizumab började med cykel 2.

Patienter med sjukdomsprogression baserad på radiografisk utvärdering efter induktion kunde inte gå vidare till den randomiserade konsolideringsfasen.

Konsolidering (A): Patienterna fick bevacizumab IV 15 mg/kg på dag 1 (+/- 3d) av en 21 dagars cykel under 1 år.
Läkemedel: karboplatin
Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: paklitaxel
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: bevacizumab
Andra namn:
  • Avastin
  • rhuMAB VEGF
Experimentell: karboplatin/paklitaxel/bevacizumab sedan bevacizumab/erlotinib

Induktion (CTA): Patienterna fick karboplatin IV AUC 5, paklitaxel IV 175 mg/m2 och bevacizumab IV 15 mg/kg på dag 1 (+/- 3d) av en 21 dagars cykel under 6 cykler. Bevacizumab började med cykel 2.

Patienter med sjukdomsprogression baserad på radiografisk utvärdering efter induktion kunde inte gå vidare till den randomiserade konsolideringsfasen.

Konsolidering (AE): Patienterna fick bevacizumab IV 15 mg/kg på dag 1 (+/- 3d) av en 21 dagars cykel och oral erlotinib 150 mg dagligen i 1 år.
Läkemedel: karboplatin
Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: paklitaxel
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: bevacizumab
Andra namn:
  • Avastin
  • rhuMAB VEGF
Läkemedel: erlotinib
Andra namn:
  • Tarceeva
Experimentell: karboplatin/paklitaxel/bevacizumab

Induktion (CTA): Patienterna fick karboplatin IV AUC 5, paklitaxel IV 175 mg/m2 och bevacizumab IV 15 mg/kg på dag 1 (+/- 3d) av en 21 dagars cykel under 6 cykler. Bevacizumab började med cykel 2.

Patienter med sjukdomsprogression baserad på radiografisk utvärdering efter induktion kunde inte gå vidare till den randomiserade konsolideringsfasen.

Konsolidering: Ingen
Läkemedel: karboplatin
Andra namn:
  • Paraplatin
Läkemedel: paklitaxel
Andra namn:
  • Taxol
Läkemedel: bevacizumab
Andra namn:
  • Avastin
  • rhuMAB VEGF

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Konsolidering Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Bedömningar gjordes varje cykel (serologisk) och var tredje cykel (radiologisk) vid konsolideringsbehandling. Pts tilläts på konsolideringsterapi i upp till 1 år och efter behandlingsavbrott följdes ytterligare ett år.
Konsoliderings-PFS baserad på Kaplan-Meier-metoden definierades som tiden från den första dagen av konsolideringsterapi till dokumenterad sjukdomsprogression (PD) eller sjukdomsspecifik död. Baserat på RECIST 1.1 definierades radiografisk PD som en ökning på minst 20 % av summan av diametrarna för mållesioner, med den minsta summan sedan konsolideringen påbörjades, uppkomsten av en eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av befintliga icke-målskador. Baserat på Rustin-kriterier var serlogisk PD en ökning av CA125 sedan konsolideringens början eller tidigare normal CA125 som stiger till >/= 2xULN med endera händelsen dokumenterad vid 2 tillfällen. Patienter som var händelsefria censurerades vid datumet för sin senaste sjukdomsutvärdering.
Bedömningar gjordes varje cykel (serologisk) och var tredje cykel (radiologisk) vid konsolideringsbehandling. Pts tilläts på konsolideringsterapi i upp till 1 år och efter behandlingsavbrott följdes ytterligare ett år.
Konsolidering Behandlingsrelaterad toxicitet
Tidsram: Bedömdes varje cykel under konsolideringsbehandling och upp till 30 dagar efter behandling. Enligt protokoll var konsolideringsbehandlingen en fast varaktighet på 1 år.
Konsolideringsbehandlingsrelaterade toxicitetsfrekvenser baserade på CTCAEv3 definierades som frekvenser av maximal grad 3 eller högre toxicitetshändelser med tillskrivning möjlig, sannolikt eller definitivt inträffar under konsolideringsbehandling och upp till 30 dagar efter behandling.
Bedömdes varje cykel under konsolideringsbehandling och upp till 30 dagar efter behandling. Enligt protokoll var konsolideringsbehandlingen en fast varaktighet på 1 år.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Konsolideringsmål svarsfrekvens
Tidsram: Bedömningar gjordes varje cykel (serologisk) och var tredje cykel (radiologisk) vid konsolideringsbehandling. Pts tilläts på konsolideringsterapi i upp till 1 år.
Consolidation Objective Response (OR) baserades på RECIST 1.0-kriterier med OR definierad som att uppnå partiell respons (PR) eller fullständig respons (CR). Per RECIST 1.0 för mållesioner är CR fullständigt försvinnande av alla målskador och PR är minst en 30 % minskning av summan av längsta diameter (LD) av mållesioner, med LD som referensbaslinjesumma. För CR eller PR måste förändringar i tumörmätningar bekräftas genom upprepade bedömningar utförda inte mindre än 4 veckor efter att svarskriterierna först uppfyllts. PR eller bättre övergripande respons förutsätter minst ofullständig respons/stabil sjukdom (SD) för utvärdering av icke-målskador och frånvaro av nya lesioner. Om CA125-sjukdom är OR baserat på Rustin-kriterier en 50 % minskning av serum-CA125-nivån från två initialt förhöjda prover bekräftade av ett fjärde prov.
Bedömningar gjordes varje cykel (serologisk) och var tredje cykel (radiologisk) vid konsolideringsbehandling. Pts tilläts på konsolideringsterapi i upp till 1 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbetspartners

Massachusetts General Hospital
Beth Israel Deaconess Medical Center
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Susana Campos, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 augusti 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2010

Avslutad studie (Faktisk)

1 november 2013

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 augusti 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 augusti 2007

Första postat (Uppskatta)

23 augusti 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 juli 2018

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 juli 2018

Senast verifierad

1 juli 2018

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 07-039

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera