Croissance et réponse métabolique au traitement à la GH et à la GnRHa par rapport à la GH seule chez les garçons nés SGA.

Une étude d'intervention prospective ouverte randomisée à 2 bras incluant 20 garçons, afin de déterminer l'effet du traitement par l'hormone de croissance (GH) et l'agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines par rapport à l'hormone de croissance (GnRHa) seule sur la croissance et la réponse métabolique.

Objectifs:

L'objectif principal est d'étudier l'effet du retard du processus pubertaire par la suppression pubertaire sur la croissance et la taille finale des garçons nés SGA et traités avec GH.

Les objectifs secondaires sont de déterminer l'effet métabolique de la thérapie combinée de GH plus agonistes des gonadotrophines par rapport à celle de la GH seule sur l'apport alimentaire, les concentrations sériques de leptine, de ghréline, d'IGF-1, de lipides et de lipoprotéines avant et pendant le traitement, et d'évaluer la qualité de vie entre les deux groupes.

Population étudiée :

20 garçons prépubères.

Critère d'intégration:

1. 10-13 ans
2. RCIU
3. Taille d'au moins 2 écarts-types en dessous de la taille moyenne pour l'âge chronologique et le sexe selon les normes de 2000 des Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
4. prépubère (stade Tanner 1) au début du parcours.
5. Pic de GH supérieur à 10 ng/ml dans au moins un test de provocation pour la sécrétion de GH.
6. Formulaire de consentement éclairé signé.

Critère d'exclusion:

1. Retard de croissance associé à une tumeur maligne, une maladie chronique grave, des syndromes génétiques et des troubles endocriniens.
2. Diabète.
3. Traitement avec tout produit médical pouvant interférer avec les effets de la GH.

Conception du sentier :

Une étude prospective, randomisée et contrôlée évaluant l'impact de deux ans de traitement combiné avec GH et GnRHa sur la taille des garçons présentant un retard de croissance sévère dû à la SGA avec une taille> 2,25 SDS, par rapport à la GH seule.

Tous les sujets seront traités avec NorditropinSimplex à la dose de 100mcg/kg/j. Au début de la puberté (volume testiculaire supérieur à 4 ml lors d'examens consécutifs), les sujets seront randomisés dans un traitement combiné avec GH et GnRHa ou GH seule.

Méthodes :

1. Le test d'urine aura lieu tous les trois mois.
2. Une photographie aux rayons X pour la détermination de l'âge osseux sera prise au départ et chaque année par la suite.
3. Le sang sera prélevé au départ et chaque année par la suite afin d'évaluer les paramètres suivants : concentrations de lipides et de lipoprotéines, ghréline, leptine, glucose, insuline et HbA1c.
4. Le sang sera prélevé lors de la visite de randomisation et trois mois après afin d'évaluer les paramètres suivants : LH, FSH et testostérone
5. Le sang sera prélevé au départ et tous les six mois par la suite pour évaluer les niveaux d'IGF-1.
6. Pour l'évaluation de la réponse de l'hormone de croissance, des tests sanguins supplémentaires seront effectués un mois et trois mois après le traitement par l'hormone de croissance.
7. Sur chaque prélèvement de sang et d'urine, une analyse protéomique aura lieu.
8. Avant le traitement par hormone de croissance, un an après le traitement et à la fin de l'étude, un questionnaire sur la qualité de vie, un questionnaire sur l'appétit et des questionnaires psychologiques seront remplis.

La sécurité du traitement par hormone de croissance sera évaluée à partir de :

1. Surveillance des événements indésirables.
2. Mesure de l'HbA1c.
3. Mesure des variables de laboratoire d'hématologie, de biochimie sérique et d'analyse d'urine.
4. Mesure de la glycémie à jeun et des concentrations d'insuline.
5. IGF-1
6. Examens physiques et mesures des signes vitaux de la taille et du poids corporel.
7. Mesure de l'âge osseux.