Groei en metabolische respons op GH- en GnRHa-behandeling versus GH alleen bij Boys Born SGA.

Een 2-armige gerandomiseerde open prospectieve interventiestudie met 20 jongens, om het effect te bepalen van groeihormoon (GH) en behandeling met gonadotropine-releasing hormoonagonisten versus groeihormoon (GnRHa) alleen op groei en metabole respons.

Doelstellingen:

Het primaire doel is om het effect te onderzoeken van het vertragen van het puberale proces door puberale onderdrukking op de groei en uiteindelijke lengte van jongens die met SGA zijn geboren en met GH zijn behandeld.

De secundaire doelstellingen zijn het bepalen van het metabole effect van de gecombineerde therapie van GH plus gonadotropine-agonisten op die van alleen GH op de inname via de voeding, serumleptine-, ghreline-, IGF-1-, lipiden- en lipoproteïneconcentraties voorafgaand aan en tijdens de behandeling, en het beoordelen de kwaliteit van leven tussen de twee groepen.

Studiepopulatie:

20 prepuberale jongens.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijden 10-13
2. IUGR
3. Hoogte van ten minste 2 standaarddeviaties onder de gemiddelde lengte voor chronologische leeftijd en geslacht volgens de normen uit 2000 van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
4. prepuberaal (Tanner stadium 1) aan het begin van het spoor.
5. Piek GH boven 10ng/ml in ten minste één provocatieve test voor GH-secretie.
6. Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier.

Uitsluitingscriteria:

1. Groeivertraging geassocieerd met maligniteit, ernstige chronische ziekte, genetische syndromen en endocriene stoornissen.
2. suikerziekte.
3. Behandeling met elk medisch product dat de GH-effecten kan verstoren.

Trail-ontwerp:

Een prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie waarin de impact werd beoordeeld van twee jaar gecombineerde behandeling met GH en GnRHa op de lengte van jongens met ernstig groeifalen als gevolg van SGA met een lengte >2,25 SDS, vergeleken met alleen GH.

Alle proefpersonen zullen worden behandeld met NorditropinSimplex in een dosering van 100 mcg/kg/d. Aan het begin van de puberteit (testiculair volume groter dan 4 ml bij opeenvolgende onderzoeken) worden proefpersonen gerandomiseerd naar een gecombineerde behandeling met GH en GnRHa of alleen GH.

methoden:

1. Elke drie maanden vindt er een urinetest plaats.
2. Röntgenfoto's voor bepaling van de botleeftijd zullen worden gemaakt bij aanvang en elk jaar daarna.
3. Bij aanvang en elk jaar daarna zal bloed worden afgenomen om de volgende parameters te evalueren: lipiden- en lipoproteïneconcentraties, ghreline, leptine, glucose, insuline en HbA1c.
4. Tijdens het randomisatiebezoek en drie maanden daarna zal er bloed worden afgenomen om de volgende parameters te evalueren: LH, FSH en testosteron
5. Er zal bloed worden afgenomen bij aanvang en elk half jaar daarna om de niveaus van IGF-1 te evalueren.
6. Voor evaluatie van de groeihormoonrespons zullen een maand en drie maanden na de behandeling met groeihormoon aanvullende bloedtesten worden uitgevoerd.
7. Op elk bloed en elke urine die wordt afgenomen, wordt een proteomische analyse uitgevoerd.
8. Voorafgaand aan de behandeling met groeihormoon, een jaar na de behandeling en aan het einde van de studie worden vragenlijsten over de kwaliteit van leven, de eetlustvragenlijst en de psychologische vragenlijsten ingevuld.

De veiligheid van de behandeling met groeihormoon zal worden beoordeeld aan de hand van:

1. Monitoring van bijwerkingen.
2. Meting van HbA1c.
3. Meting van hematologie, serumbiochemie en laboratoriumvariabelen voor urineonderzoek.
4. Meting van nuchtere glucose- en insulineconcentraties.
5. IGF-1
6. Lichamelijke onderzoeken en metingen van de lengte en het lichaamsgewicht van de vitale functies.
7. Meting van de botleeftijd.