Wachstum und metabolische Reaktion auf GH- und GnRHa-Behandlung im Vergleich zu GH allein bei Jungen, die mit SGA geboren wurden.

Eine 2-armige, randomisierte, offene, prospektive Interventionsstudie mit 20 Jungen, um die Wirkung einer Behandlung mit Wachstumshormon (GH) und Gonadotropin-Releasing-Hormon-Agonisten im Vergleich zu Wachstumshormon (GnRHa) allein auf das Wachstum und die metabolische Reaktion zu bestimmen.

Ziele:

Das primäre Ziel ist die Untersuchung der Wirkung einer Verzögerung des Pubertätsprozesses durch Pubertätsunterdrückung auf das Wachstum und die Endgröße von Jungen, die mit SGA geboren und mit GH behandelt wurden.

Die sekundären Ziele bestehen darin, die metabolische Wirkung der kombinierten Therapie von GH plus Gonadotropin-Agonisten gegenüber der von GH allein auf die Nahrungsaufnahme, Serum-Leptin-, Ghrelin-, IGF-1-, Lipid- und Lipoproteinkonzentrationen vor und während der Behandlung zu bestimmen und zu bewerten die Lebensqualität zwischen den beiden Gruppen.

Studienpopulation:

20 vorpubertäre Jungen.

Einschlusskriterien:

1. Alter 10-13
2. IUGR
3. Größe von mindestens 2 Standardabweichungen unter der mittleren Größe für chronologisches Alter und Geschlecht gemäß den Standards von 2000 der Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
4. präpubertär (Tanner Stufe 1) am Beginn des Weges.
5. Peak-GH über 10 ng/ml in mindestens einem Provokationstest auf GH-Sekretion.
6. Unterschriebene Einwilligungserklärung.

Ausschlusskriterien:

1. Wachstumsverzögerung im Zusammenhang mit bösartigen Tumoren, schweren chronischen Erkrankungen, genetischen Syndromen und endokrinen Störungen.
2. Diabetes.
3. Behandlung mit einem medizinischen Produkt, das die GH-Wirkung beeinträchtigen kann.

Trail-Design:

Eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Studie, die die Auswirkung einer zweijährigen kombinierten Behandlung mit GH und GnRHa auf die Körpergröße von Jungen mit schwerer Wachstumsstörung aufgrund von SGA mit einer Körpergröße von >2,25 SDS im Vergleich zu GH allein untersuchte.

Alle Probanden werden mit NorditropinSimplex in einer Dosierung von 100 µg/kg/Tag behandelt. Zu Beginn der Pubertät (Hodenvolumen größer als 4 ml bei aufeinanderfolgenden Untersuchungen) werden die Probanden entweder einer kombinierten Behandlung mit GH und GnRHa oder GH allein zugeteilt.

Methoden:

1. Alle drei Monate wird ein Urintest durchgeführt.
2. Röntgenaufnahmen zur Bestimmung des Knochenalters werden zu Studienbeginn und jedes Jahr danach angefertigt.
3. Blut wird zu Beginn und jedes Jahr danach entnommen, um die folgenden Parameter zu bewerten: Lipid- und Lipoproteinkonzentrationen, Ghrelin, Leptin, Glukose, Insulin und HbA1c.
4. Blut wird beim Randomisierungsbesuch und drei Monate danach entnommen, um die folgenden Parameter zu bewerten: LH, FSH und Testosteron
5. Blut wird zu Studienbeginn und alle sechs Jahre danach entnommen, um die IGF-1-Spiegel zu bestimmen.
6. Zur Beurteilung der Wachstumshormonreaktion werden einen Monat und drei Monate nach der Behandlung mit Wachstumshormon zusätzliche Blutuntersuchungen durchgeführt.
7. Bei jeder Blut- und Urinprobe wird eine Proteomanalyse durchgeführt.
8. Vor der Behandlung mit Wachstumshormon, ein Jahr nach der Behandlung und am Ende der Studie werden der Fragebogen zur Lebensqualität, der Appetitfragebogen und der psychologische Fragebogen ausgefüllt.

Die Sicherheit der Behandlung mit Wachstumshormon wird beurteilt anhand von:

1. Überwachung unerwünschter Ereignisse.
2. Messung von HbA1c.
3. Messung von Hämatologie, Serumbiochemie und Urinanalyse-Laborvariablen.
4. Messung von Nüchternglukose- und Insulinkonzentrationen.
5. IGF-1
6. Körperliche Untersuchungen und Messungen der Vitalparameter Größe und Körpergewicht.
7. Messung des Knochenalters.