Crescita e risposta metabolica al trattamento con GH e GnRHa rispetto al solo GH nei ragazzi nati SGA.

Uno studio di intervento prospettico aperto randomizzato a 2 bracci comprendente 20 ragazzi, al fine di determinare l'effetto del trattamento con ormone della crescita (GH) e agonista dell'ormone di rilascio delle gonadotropine rispetto al solo ormone della crescita (GnRHa) sulla crescita e sulla risposta metabolica.

Obiettivi:

L'obiettivo primario è quello di indagare l'effetto del ritardo del processo puberale mediante soppressione puberale sulla crescita e l'altezza finale dei ragazzi nati SGA e trattati con GH.

Gli obiettivi secondari sono determinare l'effetto metabolico della terapia combinata di GH più agonisti delle gonadotropine rispetto a quello del solo GH sull'assunzione alimentare, leptina sierica, grelina, IGF-1, concentrazioni di lipidi e lipoproteine ​​prima e durante il trattamento e valutare la qualità della vita tra i due gruppi.

Popolazione studiata:

20 ragazzi in età prepuberale.

Criterio di inclusione:

1. Età 10-13
2. IUGR
3. Altezza di almeno 2 deviazioni standard al di sotto dell'altezza media per età cronologica e sesso secondo gli standard del 2000 dei Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
4. prepuberale (fase 1 di Tanner) all'inizio del percorso.
5. Picco di GH superiore a 10 ng/ml in almeno un test di provocazione per la secrezione di GH.
6. Modulo di consenso informato firmato.

Criteri di esclusione:

1. Ritardo della crescita associato a tumori maligni, gravi malattie croniche, sindromi genetiche e disturbi endocrini.
2. Diabete.
3. Trattamento con qualsiasi prodotto medico che possa interferire con gli effetti del GH.

Disegno del sentiero:

Uno studio prospettico, randomizzato controllato che valuta l'impatto di due anni di trattamento combinato con GH e GnRHa sull'altezza dei ragazzi con grave ritardo della crescita dovuto a SGA con altezza > 2,25 SDS, rispetto al solo GH.

Tutti i soggetti saranno trattati con NorditropinSimplex alla dose di 100mcg/kg/die. All'inizio della pubertà (volume testicolare superiore a 4 ml in esami consecutivi) i soggetti saranno randomizzati in trattamento combinato con GH e GnRHa o solo GH.

Metodi:

1. Il test delle urine verrà effettuato ogni tre mesi.
2. La fotografia a raggi X per la determinazione dell'età ossea verrà scattata al basale e ogni anno successivo.
3. Il sangue verrà prelevato al basale e ogni anno successivo per valutare i seguenti parametri: concentrazioni di lipidi e lipoproteine, grelina, leptina, glucosio, insulina e HbA1c.
4. Il sangue verrà prelevato durante la visita di randomizzazione e tre mesi dopo per valutare i seguenti parametri: LH, FSH e Testosterone
5. Il sangue verrà prelevato al basale e ogni sei mesi dopo per valutare i livelli di IGF-1.
6. Per la valutazione della risposta dell'ormone della crescita, verranno eseguiti ulteriori esami del sangue un mese e tre mesi dopo il trattamento con l'ormone della crescita.
7. Su ogni sangue e urina che verranno prelevati verrà effettuata l'analisi proteomica.
8. Prima del trattamento con l'ormone della crescita, un anno dopo il trattamento e alla fine dello studio verranno compilati il ​​questionario sulla qualità della vita, il questionario sull'appetito e i questionari psicologici.

La sicurezza del trattamento con l'ormone della crescita sarà valutata da:

1. Monitoraggio degli eventi avversi.
2. Misurazione di HbA1c.
3. Misurazione delle variabili di laboratorio di ematologia, biochimica del siero e analisi delle urine.
4. Misurazione della glicemia a digiuno e delle concentrazioni di insulina.
5. IGF-1
6. Esami fisici e misurazioni dei segni vitali altezza e peso corporeo.
7. Misurazione dell'età ossea.