Crecimiento y respuesta metabólica al tratamiento con GH y GnRHa frente a GH sola en niños nacidos PEG.

Un estudio de intervención prospectivo abierto aleatorizado de 2 brazos que incluyó a 20 niños, para determinar el efecto de la hormona del crecimiento (GH) y el tratamiento con agonistas de la hormona liberadora de gonadotropina versus la hormona del crecimiento (GnRHa) sola en el crecimiento y la respuesta metabólica.

Objetivos:

El objetivo principal es investigar el efecto de retrasar el proceso puberal mediante la supresión puberal sobre el crecimiento y la altura final de niños nacidos SGA y tratados con GH.

Los objetivos secundarios son determinar el efecto metabólico de la terapia combinada de GH más agonistas de gonadotropinas con respecto a la GH sola sobre la ingesta dietética, las concentraciones séricas de leptina, grelina, IGF-1, lípidos y lipoproteínas antes y durante el tratamiento, y evaluar la calidad de vida entre los dos grupos.

Población de estudio:

20 niños prepúberes.

Criterios de inclusión:

1. Edades 10-13
2. RCIU
3. Altura de al menos 2 desviaciones estándar por debajo de la altura media para la edad cronológica y el sexo según los estándares de 2000 de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC).
4. prepuberal (etapa 1 de Tanner) al comienzo del recorrido.
5. Pico de GH por encima de 10 ng/ml en al menos una prueba de provocación para la secreción de GH.
6. Formulario de consentimiento informado firmado.

Criterio de exclusión:

1. Retraso del crecimiento asociado con malignidad, enfermedades crónicas graves, síndromes genéticos y trastornos endocrinos.
2. Diabetes.
3. Tratamiento con cualquier producto médico que pueda interferir con los efectos de la GH.

Diseño de senderos:

Un estudio prospectivo, aleatorizado y controlado que evaluó el impacto de dos años de tratamiento combinado con GH y GnRHa en la altura de los niños con retraso grave del crecimiento debido a SGA con una altura >2,25 SDS, en comparación con GH sola.

Todos los sujetos serán tratados con NorditropinSimplex a una dosis de 100 mcg/kg/d. Al inicio de la pubertad (volumen testicular superior a 4 ml en exámenes consecutivos), los sujetos se aleatorizarán para recibir un tratamiento combinado con GH y GnRHa o GH sola.

Métodos:

1. La prueba de orina se realizará cada tres meses.
2. Se tomará una radiografía para determinar la edad ósea al inicio y cada año después.
3. Se tomará sangre al inicio del estudio y posteriormente cada año para evaluar los siguientes parámetros: concentraciones de lípidos y lipoproteínas, grelina, leptina, glucosa, insulina y HbA1c.
4. Se tomará sangre en la visita de aleatorización y tres meses después para evaluar los siguientes parámetros: LH, FSH y testosterona.
5. Se tomará sangre al inicio y cada medio año después para evaluar los niveles de IGF-1.
6. Para evaluar la respuesta de la hormona del crecimiento, se realizarán análisis de sangre adicionales un mes y tres meses después del tratamiento con la hormona del crecimiento.
7. En cada muestra de sangre y orina que se tomará, se realizará un análisis proteómico.
8. Antes del tratamiento con hormona de crecimiento, un año después del tratamiento y al final del estudio se completarán cuestionarios de calidad de vida, cuestionario de apetito y cuestionarios psicológicos.

La seguridad del tratamiento con hormona de crecimiento se evaluará a partir de:

1. Seguimiento de eventos adversos.
2. Medición de HbA1c.
3. Medición de variables de laboratorio de hematología, bioquímica sérica y análisis de orina.
4. Medición de las concentraciones de glucosa e insulina en ayunas.
5. IGF-1
6. Exámenes físicos y mediciones de signos vitales, altura y peso corporal.
7. Medición de la edad ósea.