Vekst og metabolsk respons på GH- og GnRHa-behandling versus GH alene hos gutter født SGA.

En 2-arms randomisert åpen prospektiv intervensjonsstudie inkludert 20 gutter, for å bestemme effekten av veksthormon (GH) og gonadotropinfrigjørende hormonagonistbehandling versus veksthormon (GnRHa) alene på vekst og metabolsk respons.

Mål:

Hovedmålet er å undersøke effekten av å forsinke pubertetsprosessen ved pubertalssuppresjon på vekst og slutthøyde hos gutter som ble født SGA og behandlet med GH.

De sekundære målene er å bestemme den metabolske effekten av den kombinerte behandlingen av GH pluss gonadotropinagonister til den av GH alene på diettinntaket, serumleptin, ghrelin, IGF-1, lipid- og lipoproteinkonsentrasjoner før og under behandling, og å vurdere livskvaliteten mellom de to gruppene.

Studiepopulasjon:

20 prepubertale gutter.

Inklusjonskriterier:

1. 10-13 år
2. IUGR
3. Høyde på minst 2 standardavvik under gjennomsnittshøyden for kronologisk alder og kjønn i henhold til 2000-standardene fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
4. prepubertal (Tanner etappe 1) ved starten av løypa.
5. Topp GH over 10ng/ml i minst én provoserende test for GH-sekresjon.
6. Signert skjema for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Veksthemming assosiert med malignitet, alvorlig kronisk sykdom, genetiske syndromer og endokrine lidelser.
2. Diabetes.
3. Behandling med ethvert medisinsk produkt som kan forstyrre GH-effekter.

Løypedesign:

En prospektiv, randomisert kontrollert studie som vurderer effekten av to års kombinert behandling med GH og GnRHa på høyden til gutter med alvorlig vekstsvikt på grunn av SGA med høyde >2,25 SDS, sammenlignet med GH alene.

Alle forsøkspersoner vil bli behandlet med NorditropinSimplex i en dose på 100mcg/kg/d. Ved begynnende pubertet (testikkelvolum større enn 4 ml ved påfølgende undersøkelser) vil forsøkspersonene bli randomisert til enten kombinert behandling med GH og GnRHa eller GH alene.

Metoder:

1. Urinprøve vil bli avholdt hver tredje måned.
2. Røntgenbilde for benalderbestemmelse vil bli tatt ved baseline og hvert år etter.
3. Blod vil bli tatt ved baseline og hvert år etter for å evaluere følgende parametere: Lipid- og lipoproteinkonsentrasjoner, ghrelin, leptin, glukose, insulin og HbA1c.
4. Blod vil bli tatt ved randomiseringsbesøk og tre måneder etter for å evaluere følgende parametere: LH, FSH og Testosteron
5. Blod vil bli tatt ved baseline og hvert halvår etter for å evaluere nivåene av IGF-1.
6. For evaluering av veksthormonresponsen vil ytterligere blodprøver bli tatt en måned og tre måneder etter behandling med veksthormon.
7. På hvert blod og hver urin som skal tas, vil det bli holdt proteomisk analyse.
8. Før behandling med veksthormon, ett år etter behandling og i slutten av studiet livskvalitetsspørreskjema, vil appetittspørreskjema og Psykologiske spørreskjemaer fylles ut.

Sikkerheten ved veksthormonbehandling vil bli vurdert ut fra:

1. Overvåking av uønskede hendelser.
2. Måling av HbA1c.
3. Måling av hematologi, serumbiokjemi og laboratorievariabler for urinanalyse.
4. Måling av fastende glukose og insulinkonsentrasjoner.
5. IGF-1
6. Fysiske undersøkelser og målinger av vitale tegn høyde og kroppsvekt.
7. Måling av beinalder.