Vækst og metabolisk respons på GH- og GnRHa-behandling versus GH alene hos drengefødte SGA.

Et 2-arms randomiseret åbent prospektivt interventionsstudie med 20 drenge for at bestemme effekten af ​​væksthormon (GH) og gonadotropin-frigivende hormonagonistbehandling versus væksthormon (GnRHa) alene på vækst og metabolisk respons.

Mål:

Det primære formål er at undersøge effekten af ​​at forsinke pubertalsprocessen ved pubertalsuppression på vækst og endelig højde hos drenge, der blev født SGA og behandlet med GH.

De sekundære mål er at bestemme den metaboliske effekt af den kombinerede terapi af GH plus gonadotropinagonister til GH alene på diætindtaget, serum leptin, ghrelin, IGF-1, lipid og lipoprotein koncentrationer før og under behandlingen, og at vurdere livskvaliteten mellem de to grupper.

Undersøgelsespopulation:

20 præpubertale drenge.

Inklusionskriterier:

1. 10-13 år
2. IUGR
3. Højde på mindst 2 standardafvigelser under middelhøjden for kronologisk alder og køn i henhold til 2000-standarderne fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC).
4. præpubertal (Tanner etape 1) ved påbegyndelse af spor.
5. Maksimal GH over 10ng/ml i mindst én provokerende test for GH-sekretion.
6. Underskrevet informeret samtykkeformular.

Ekskluderingskriterier:

1. Væksthæmning forbundet med malignitet, alvorlig kronisk sygdom, genetiske syndromer og endokrine lidelser.
2. Diabetes.
3. Behandling med ethvert medicinsk produkt, der kan interferere med GH-effekter.

Trail design:

En prospektiv, randomiseret kontrolleret undersøgelse, der vurderer virkningen af ​​to års kombineret behandling med GH og GnRHa på højden af ​​drenge med alvorlig vækstsvigt på grund af SGA med højde >2,25 SDS sammenlignet med GH alene.

Alle forsøgspersoner vil blive behandlet med NorditropinSimplex i en dosis på 100mcg/kg/d. Ved begyndelsen af ​​puberteten (testikelvolumen større end 4 ml i konsekutive undersøgelser) vil forsøgspersoner blive randomiseret til enten kombineret behandling med GH og GnRHa eller GH alene.

Metoder:

1. Urintest vil blive afholdt hver tredje måned.
2. Røntgenbillede til bestemmelse af knoglealder vil blive taget ved baseline og hvert år efter.
3. Der tages blod ved baseline og hvert år derefter for at evaluere følgende parametre: Lipid- og lipoproteinkoncentrationer, ghrelin, leptin, glucose, insulin og HbA1c.
4. Blod vil blive taget ved randomiseringsbesøg og tre måneder efter for at evaluere følgende parametre: LH, FSH og Testosteron
5. Der vil blive taget blod ved baseline og hvert halve år efter for at evaluere niveauer af IGF-1.
6. Til evaluering af væksthormonresponset vil der blive udført yderligere blodprøver en måned og tre måneder efter behandling med væksthormon.
7. På hvert blod og hver urin, der vil blive taget, vil der blive afholdt proteomisk analyse.
8. Før behandling med væksthormon, et år efter behandling og i slutningen af ​​undersøgelsen livskvalitetsspørgeskema, vil appetitspørgeskema og Psykologiske spørgeskemaer blive udfyldt.

Sikkerheden ved væksthormonbehandling vil blive vurderet ud fra:

1. Overvågning af uønskede hændelser.
2. Måling af HbA1c.
3. Måling af hæmatologi, serumbiokemi og urinanalyse laboratorievariabler.
4. Måling af fastende glukose- og insulinkoncentrationer.
5. IGF-1
6. Fysiske undersøgelser og målinger af vitale tegn højde og kropsvægt.
7. Måling af knoglealder.