Crescimento e resposta metabólica ao tratamento com GH e GnRHa versus GH sozinho em meninos nascidos PIG.

Um estudo de intervenção prospectivo aberto randomizado de 2 braços incluindo 20 meninos, a fim de determinar o efeito do hormônio do crescimento (GH) e do tratamento com agonistas do hormônio liberador de gonadotropina versus hormônio do crescimento (GnRHa) sozinho no crescimento e na resposta metabólica.

Objetivos.

O objetivo primário é investigar o efeito do retardo do processo puberal pela supressão puberal sobre o crescimento e estatura final de meninos nascidos PIG e tratados com GH.

Os objetivos secundários são determinar o efeito metabólico da terapia combinada de GH mais agonistas de gonadotrofina ao de GH sozinho na ingestão dietética, leptina sérica, grelina, IGF-1, concentrações de lipídios e lipoproteínas antes e durante o tratamento, e avaliar qualidade de vida entre os dois grupos.

População do estudo:

20 meninos pré-púberes.

Critério de inclusão:

1. Idade 10-13
2. IUGR
3. Altura de pelo menos 2 desvios padrão abaixo da altura média para idade cronológica e sexo de acordo com os padrões de 2000 dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças (CDC).
4. pré-púbere (estágio 1 de Tanner) no início da trilha.
5. Pico de GH acima de 10ng/ml em pelo menos um teste provocativo para secreção de GH.
6. Termo de consentimento informado assinado.

Critério de exclusão:

1. Retardo do crescimento associado a malignidade, doença crônica grave, síndromes genéticas e distúrbios endócrinos.
2. Diabetes.
3. Tratamento com qualquer produto médico que possa interferir nos efeitos do GH.

Desenho da trilha:

Um estudo prospectivo, randomizado e controlado avaliando o impacto de dois anos de tratamento combinado com GH e GnRHa na altura de meninos com deficiência grave de crescimento devido a PIG com altura >2,25 SDS, em comparação com GH sozinho.

Todos os indivíduos serão tratados com NorditropinSimplex na dosagem de 100mcg/kg/d. No início da puberdade (volume testicular superior a 4 ml em exames consecutivos), os indivíduos serão randomizados para tratamento combinado com GH e GnRHa ou GH sozinho.

Métodos:

1. O exame de urina será realizado a cada três meses.
2. A fotografia de raio-X para determinação da idade óssea será tirada na linha de base e a cada ano depois.
3. O sangue será coletado no início do estudo e a cada ano após, a fim de avaliar os seguintes parâmetros: concentrações de lipídios e lipoproteínas, grelina, leptina, glicose, insulina e HbA1c.
4. O sangue será coletado na visita de randomização e três meses após para avaliação dos seguintes parâmetros: LH, FSH e Testosterona
5. O sangue será coletado no início e a cada meio ano depois para avaliar os níveis de IGF-1.
6. Para avaliação da resposta do hormônio do crescimento, exames de sangue adicionais serão realizados um mês e três meses após o tratamento com hormônio do crescimento.
7. A cada coleta de sangue e urina será realizada análise proteômica.
8. Antes do tratamento com hormônio de crescimento, um ano após o tratamento e ao final do estudo, serão preenchidos questionário de qualidade de vida, questionário de apetite e questionário psicológico.

A segurança do tratamento com hormônio de crescimento será avaliada a partir de:

1. Monitoramento de eventos adversos.
2. Medição de HbA1c.
3. Medição de hematologia, bioquímica sérica e variáveis ​​laboratoriais de urinálise.
4. Medição das concentrações de glicose e insulina em jejum.
5. IGF-1
6. Exames físicos e medidas de sinais vitais de altura e peso corporal.
7. Medição da idade óssea.