Wzrost i odpowiedź metaboliczna na leczenie GH i GnRHa w porównaniu z samym GH u chłopców urodzonych w SGA.

Dwuramienne, otwarte, prospektywne, randomizowane badanie interwencyjne z udziałem 20 chłopców, mające na celu określenie wpływu leczenia hormonem wzrostu (GH) i agonistą hormonu uwalniającego gonadotropiny w porównaniu z samym hormonem wzrostu (GnRHa) na wzrost i odpowiedź metaboliczną.

Cele:

Głównym celem jest zbadanie wpływu opóźniania procesu dojrzewania przez zahamowanie dojrzewania na wzrost i ostateczny wzrost chłopców urodzonych z SGA i leczonych GH.

Drugorzędnymi celami jest określenie efektu metabolicznego terapii skojarzonej GH plus agoniści gonadotropin w porównaniu z samym GH na spożycie diety, stężenie leptyny, greliny, IGF-1 w surowicy, lipidów i lipoprotein przed i w trakcie leczenia oraz ocena jakość życia między obiema grupami.

Badana populacja:

20 chłopców w wieku przedpokwitaniowym.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 10-13 lat
2. IUGR
3. Wzrost o co najmniej 2 odchylenia standardowe poniżej średniego wzrostu dla wieku chronologicznego i płci zgodnie ze standardami z 2000 r. opracowanymi przez Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC).
4. przed okresem dojrzewania (etap Tannera 1) na początku szlaku.
5. Szczyt GH powyżej 10 ng/ml w co najmniej jednym teście prowokacyjnym na wydzielanie GH.
6. Podpisany formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

1. Opóźnienie wzrostu związane z nowotworem złośliwym, ciężką chorobą przewlekłą, zespołami genetycznymi i zaburzeniami endokrynologicznymi.
2. Cukrzyca.
3. Leczenie jakimkolwiek produktem medycznym, który może zakłócać działanie GH.

Projekt szlaku:

Prospektywne, randomizowane, kontrolowane badanie oceniające wpływ dwuletniego leczenia skojarzonego GH i GnRHa na wzrost chłopców z poważnymi zaburzeniami wzrostu spowodowanymi SGA o wzroście >2,25 SDS w porównaniu z samym GH.

Wszyscy pacjenci będą leczeni NorditropinSimplex w dawce 100mcg/kg/dzień. Na początku dojrzewania (objętość jąder większa niż 4 ml w kolejnych badaniach) pacjenci zostaną losowo przydzieleni do leczenia skojarzonego GH i GnRHa lub samego GH.

Metody:

1. Badanie moczu odbywać się będzie co trzy miesiące.
2. Zdjęcie rentgenowskie w celu określenia wieku kostnego zostanie wykonane na początku badania i co rok później.
3. Krew będzie pobierana na początku badania i co rok później w celu oceny następujących parametrów: Stężenia lipidów i lipoprotein, greliny, leptyny, glukozy, insuliny i HbA1c.
4. Krew zostanie pobrana na wizycie randomizacyjnej i trzy miesiące później w celu oceny następujących parametrów: LH, FSH i Testosteron
5. Krew zostanie pobrana na początku badania i co pół roku później w celu oceny poziomu IGF-1.
6. W celu oceny odpowiedzi hormonu wzrostu zostaną wykonane dodatkowe badania krwi miesiąc i trzy miesiące po leczeniu hormonem wzrostu.
7. Na każdej pobranej krwi i moczu zostanie przeprowadzona analiza proteomiczna.
8. Przed rozpoczęciem leczenia hormonem wzrostu, rok po leczeniu oraz po zakończeniu badania zostanie wypełniony kwestionariusz jakości życia, kwestionariusz apetytu oraz kwestionariusze psychologiczne.

Bezpieczeństwo leczenia hormonem wzrostu będzie oceniane na podstawie:

1. Monitorowanie zdarzeń niepożądanych.
2. Pomiar HbA1c.
3. Pomiar parametrów hematologicznych, biochemicznych surowicy i analizy moczu.
4. Pomiar stężenia glukozy i insuliny na czczo.
5. IGF-1
6. Badania fizykalne i pomiary parametrów życiowych wzrostu i masy ciała.
7. Pomiar wieku kostnego.