Růst a metabolická odezva na léčbu GH a GnRHa versus samotný GH u chlapců narozených SGA.

Dvouramenná randomizovaná otevřená prospektivní intervenční studie zahrnující 20 chlapců za účelem stanovení účinku léčby růstovým hormonem (GH) a agonistou hormonu uvolňujícího gonadotropin oproti samotnému růstovému hormonem (GnRHa) na růst a metabolickou odpověď.

Cíle:

Primárním cílem je prozkoumat účinek oddálení pubertálního procesu potlačením puberty na růst a konečnou výšku chlapců, kteří se narodili SGA a byli léčeni GH.

Sekundárními cíli je stanovit metabolický účinek kombinované terapie GH plus agonisté gonadotropinu k účinku samotného GH na dietní příjem, sérové ​​koncentrace leptinu, ghrelinu, IGF-1, lipidů a lipoproteinů před a během léčby a zhodnotit kvalitu života mezi těmito dvěma skupinami.

Studijní populace:

20 předpubertálních chlapců.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 10-13
2. IUGR
3. Výška alespoň 2 směrodatné odchylky pod průměrnou výškou pro chronologický věk a pohlaví podle standardů z roku 2000 Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC).
4. prepubertální (Tannerovo stadium 1) na začátku stezky.
5. Vrchol GH nad 10 ng/ml v alespoň jednom provokativním testu na sekreci GH.
6. Podepsaný formulář informovaného souhlasu.

Kritéria vyloučení:

1. Zpomalení růstu spojené s malignitami, závažnými chronickými onemocněními, genetickými syndromy a endokrinními poruchami.
2. Diabetes.
3. Léčba jakýmkoli léčivým přípravkem, který může interferovat s účinky GH.

Design stezky:

Prospektivní, randomizovaná kontrolovaná studie hodnotící vliv dvouleté kombinované léčby GH a GnRHa na výšku chlapců se závažným selháním růstu v důsledku SGA s výškou >2,25 SDS ve srovnání se samotným GH.

Všichni jedinci budou léčeni NorditropinSimplex v dávce 100 mcg/kg/den. Při nástupu puberty (objem varlat větší než 4 ml při po sobě jdoucích vyšetřeních) budou subjekty randomizovány buď do kombinované léčby GH a GnRHa, nebo samotného GH.

Metody:

1. Test moči se bude konat každé tři měsíce.
2. Rentgenová fotografie pro stanovení kostního věku bude pořízena na začátku a každý rok poté.
3. Krev bude odebírána na začátku a každý rok poté, aby se vyhodnotily následující parametry: koncentrace lipidů a lipoproteinů, ghrelin, leptin, glukóza, inzulín a HbA1c.
4. Krev bude odebrána při randomizační návštěvě a tři měsíce poté, aby se vyhodnotily následující parametry: LH, FSH a testosteron
5. Krev bude odebrána na začátku a každých půl roku poté, aby se vyhodnotily hladiny IGF-1.
6. Pro vyhodnocení odpovědi růstového hormonu budou provedeny další krevní testy jeden měsíc a tři měsíce po léčbě růstovým hormonem.
7. U každé krve a moči, které budou odebrány, bude provedena proteomická analýza.
8. Před léčbou růstovým hormonem, jeden rok po léčbě a na konci studie bude vyplněn dotazník kvality života, dotazník chuti k jídlu a psychologický dotazník.

Bezpečnost léčby růstovým hormonem bude hodnocena z:

1. Sledování nežádoucích jevů.
2. Měření HbA1c.
3. Měření laboratorních proměnných hematologie, biochemie séra a analýzy moči.
4. Měření koncentrace glukózy a inzulínu nalačno.
5. IGF-1
6. Fyzikální vyšetření a měření vitálních funkcí výšky a tělesné hmotnosti.
7. Měření kostního věku.