Essai clinique sur l'innocuité et l'efficacité du CHR-2797 associé à l'erlotinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules localement avancé ou métastatique

Critère d'intégration:

1. CBNPC histologiquement et/ou pathologiquement confirmé (les échantillons cytologiques obtenus par brossage, lavage ou aspiration à l'aiguille d'une lésion définie sont acceptables). Cela comprend les sous-types histologiques de cellules squameuses, d'adéno, de grandes cellules, de cellules anaplasiques, de carcinome bronchioalvéolaire et de NSCLC non spécifié (NOS). Notez que les tumeurs avec la présence d'éléments anaplasiques à petites cellules ne sont pas éligibles
2. NSCLC avec documentation de stade IIIB (avec épanchement pleural), ou de stade IV, ou d'une maladie métastatique récurrente selon la classification TNM actuelle
3. Progression de la maladie ou rechute après échec d'une chimiothérapie à base de platine
4. Pour l'étude de phase A, les patients ne sont pas tenus d'avoir une maladie mesurable (selon les critères RECIST) pour l'inscription. Pour les patients en phase d'étude B, les patients doivent avoir une maladie mesurable selon RECIST, définie par au moins 1 lésion pouvant être mesurée avec précision. Toutes les autres lésions (par exemple, les épanchements pleuraux), y compris les petites lésions (< 1 cm × 1 cm par tomodensitométrie spiralée) sont considérées comme non mesurables pour les besoins de cette étude. Les mesures tumorales de base doivent être effectuées aussi près que possible, mais pas plus de 14 jours avant le début du traitement à l'étude
5. Une radiothérapie antérieure sur le ou les sites mesurables de la maladie n'est pas autorisée, à moins que la progression de la maladie n'ait été documentée sur ce site depuis la radiothérapie. Les patients ayant eu une radiothérapie extensive sont également exclus, en raison de l'effet myélosuppresseur associé
6. Une chirurgie antérieure est autorisée, à condition qu'elle ait été effectuée au moins 4 semaines avant l'inscription et que le patient se soit rétabli de la chirurgie.
7. Aucun antécédent connu de tumeur cérébrale primaire, cérébrale métastatique ou méningée ou de signes ou symptômes cliniques de métastases cérébrales
8. Capable de comprendre et disposé à signer un document de consentement éclairé
9. Âge ≥18 ans
10. Espérance de vie prévue > 3 mois
11. Score d'état de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2

12. Valeurs de laboratoire dans les plages normales ou raisonnables et, en particulier, fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate, y compris les éléments suivants :

    • Hémoglobine > 10 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 × 109/L, plaquettes ≥100×109/L
    • Bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure normale (LSN)
    • Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 × LSN ou < 5 × LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques documentées
    • Créatinine ≤ 1,5 × LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 mL/min
13. Les patientes ayant un potentiel de reproduction doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures précédant le début du traitement à l'étude. Toutes les patientes en âge de procréer et tous les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable ou accepter de s'abstenir pendant toute la durée du traitement et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement. (Voir la section 4.1 pour plus d'informations.)
14. Dépistage pour FEVG >= 55 %

Critère d'exclusion:

1. Thérapies exclues :

   • Thérapie anticancéreuse concomitante
   • Traitement avec des agents cytotoxiques au cours des 3 ou 4 dernières semaines, selon la fréquence habituelle d'administration du régime, ou au cours des 6 dernières semaines pour des agents tels que la mitomycine. Les patients doivent avoir eu une résolution des toxicités aiguës liées au traitement à la ligne de base ou au grade <1 des critères communs de toxicité du National Cancer Institute (NCI-CTC), à l'exception de l'alopécie
   • Traitement au cours des 28 derniers jours ou pendant une étude avec un autre médicament expérimental
   • Utilisation de modificateurs de la réponse biologique, tels que le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF) ou l'érythropoïétine, dans les 28 jours suivant l'inscription
   • Traitement antérieur avec un inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR)
   • Radiothérapie au(x) site(s) de la maladie mesurable, à moins que la progression de la maladie n'ait été documentée sur ce site depuis la radiothérapie.
   • Nécessité d'une radiothérapie palliative des lésions indicatrices
   • Traitement avec des inhibiteurs puissants connus du CYP3A4, par exemple '- antifongiques azolés, inhibiteurs de la protéase, érythromycine, clarithromycine dans les 2 semaines suivant l'inscription ou à tout moment pendant l'étude
   • Traitement avec des inducteurs puissants du CYP3A4 tels que la rifampicine, la rifabutine ou la rifapentine dans les 2 semaines suivant l'inscription ou à tout moment pendant l'étude
   • Warfarine ou doses de coumadine (ou équivalent) supérieures à 1mg/jour

2. Conditions médicales exclues :

   • Hématologie maligne actuelle

   • Anomalies gastro-intestinales comprenant :

     • Incapacité à prendre des médicaments par voie orale
     • Nécessité d'une alimentation intraveineuse (IV)
     • Syndrome de malabsorption
     • Ulcère peptique actif
   • Un trouble médical grave non contrôlé ou une infection active qui nuirait à leur capacité à recevoir le traitement de l'étude
   • Tumeurs cérébrales primitives, cérébrales métastatiques ou méningées connues, ou signes ou symptômes cliniques de métastases cérébrales
   • Deuxième tumeur maligne (sauf carcinome basocellulaire de la peau ou carcinome in situ du col de l'utérus ou du sein correctement traité)
   • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite chronique B ou C
   • Hypercalcémie non contrôlée (>NCI-CTC Grade 1)

   • Maladie cardiovasculaire importante, y compris, mais sans s'y limiter, les suivantes :

     • Antécédents (passés ou présents) d'insuffisance cardiaque congestive
     • Antécédents (passés ou présents) d'angine de poitrine nécessitant des médicaments
     • Antécédents d'infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
     • Présence d'une cardiopathie valvulaire cliniquement significative
     • Antécédents (passés ou présents) d'arythmie nécessitant un traitement
     • Présence d'un défaut de conduction sur l'ECG de dépistage
     • Antécédents (passés ou présents) d'hypertension non contrôlée
   • Patients atteints de maladie pulmonaire interstitielle
3. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription
4. > 20 % de perte de poids au cours des 3 derniers mois
5. Femmes enceintes ou allaitantes
6. Détérioration rapide connue des tests de la fonction hépatique (augmentation de 2 × LSN en 1 semaine)
7. Démence ou état mental significativement altéré qui empêcherait de comprendre ou de donner un consentement éclairé et/ou de se conformer aux exigences du protocole
8. Allergie connue ou suspectée à tout médicament à l'étude utilisé dans cette étude