Ensaio Clínico da Segurança e Eficácia do CHR-2797 com Erlotinibe em Pacientes com Câncer de Pulmão de Células Não Pequenas Localmente Avançado ou Metastático

Critério de inclusão:

1. NSCLC confirmado histologicamente e/ou patologicamente (espécimes citológicos obtidos por escovação, lavagem ou aspiração com agulha de uma lesão definida são aceitáveis). Isso inclui os subtipos histológicos de células escamosas, adeno, células grandes, células anaplásicas, carcinoma bronquioalveolar e NSCLC não especificado de outra forma (NOS). Observe que os tumores com a presença de elementos anaplásicos de células pequenas não são elegíveis
2. NSCLC com documentação de Estágio IIIB (com derrame pleural), ou Estágio IV, ou doença metastática recorrente com base na classificação TNM atual
3. Progressão da doença ou recaída após falha da quimioterapia à base de platina
4. Para a Fase A do Estudo, os pacientes não precisam ter doença mensurável (de acordo com os critérios do RECIST) para inscrição. Para pacientes na Fase B do Estudo, os pacientes devem ter doença mensurável de acordo com RECIST, definida por pelo menos 1 lesão que pode ser medida com precisão. Todas as outras lesões (por exemplo, derrames pleurais), incluindo pequenas lesões (<1 cm × 1 cm por tomografia computadorizada espiral) são consideradas não mensuráveis ​​para os fins deste estudo. As medições iniciais do tumor devem ser concluídas o mais próximo possível, mas não mais do que 14 dias antes do início do tratamento do estudo
5. A radiação prévia para o(s) local(is) mensurável(is) da doença não é permitida, a menos que a progressão da doença tenha sido documentada nesse local desde a radioterapia. Pacientes que fizeram extensa radioterapia também são excluídos, devido ao efeito mielossupressor associado
6. A cirurgia prévia é permitida, desde que tenha sido concluída pelo menos 4 semanas antes da inscrição e o paciente tenha se recuperado da cirurgia.
7. Sem conhecimento prévio de tumores cerebrais primários, cerebrais metastáticos ou meníngeos ou sinais ou sintomas clínicos de metástases cerebrais
8. Capaz de entender e disposto a assinar um documento de consentimento informado
9. Idade ≥18 anos
10. Expectativa de vida prevista > 3 meses
11. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

12. Valores laboratoriais dentro dos intervalos normais ou razoáveis ​​e, especificamente, função adequada da medula óssea, hepática e renal, incluindo o seguinte:

    • Hemoglobina >10 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC)>1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L
    • Bilirrubina total ≤1,5× limite superior normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) <2,5 × LSN ou <5 × LSN em pacientes com metástases hepáticas documentadas
    • Creatinina ≤1,5 ​​× LSN ou depuração de creatinina calculada ≥60 mL/min
13. Pacientes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes do início da medicação do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar e todos os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável ou concordar em se abster durante todo o período de tratamento e por 3 meses após a descontinuação do tratamento. (Consulte a Seção 4.1 para obter mais informações.)
14. Triagem para FEVE >= 55%

Critério de exclusão:

1. Terapias excluídas:

   • Terapia anticancerígena concomitante
   • Tratamento com agentes citotóxicos nas últimas 3 ou 4 semanas, dependendo da frequência habitual de administração do regime, ou nas últimas 6 semanas para agentes como a mitomicina. Os pacientes devem ter tido resolução de toxicidades agudas relacionadas ao tratamento para a linha de base ou National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grau <1, com exceção de alopecia
   • Terapia nos últimos 28 dias ou durante o estudo com outro medicamento experimental
   • Uso de modificadores de resposta biológica, como fator estimulante de colônia de granulócitos (G-CSF) ou eritropoetina, dentro de 28 dias após a inscrição
   • Terapia prévia com um inibidor do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR)
   • Radiação para o(s) local(is) da doença mensurável, a menos que a progressão da doença tenha sido documentada nesse local desde a radioterapia.
   • Necessidade de radioterapia paliativa de lesões indicadoras
   • Tratamento com inibidores potentes do CYP3A4 conhecidos, por exemplo '- antifúngicos azólicos, inibidores de protease, eritromicina, claritromicina dentro de 2 semanas após a inscrição ou a qualquer momento durante o estudo
   • Tratamento com indutores fortes do CYP3A4, como rifampicina, rifabutina ou rifapentina, dentro de 2 semanas após a inscrição ou a qualquer momento durante o estudo
   • Varfarina ou doses de coumadin (ou equivalente) superiores a 1mg/dia

2. Condições médicas excluídas:

   • Malignidade hematológica atual

   • Anomalias gastrointestinais, incluindo:

     • Incapacidade de tomar medicação oral
     • Requisito para alimentação intravenosa (IV)
     • Síndrome de má absorção
     • Úlcera péptica ativa
   • Um distúrbio médico grave descontrolado ou infecção ativa que prejudicaria sua capacidade de receber o tratamento do estudo
   • Cérebro primário conhecido, cérebro metastático ou tumores meníngeos, ou sinais ou sintomas clínicos de metástases cerebrais
   • Segunda malignidade (exceto carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama)
   • História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite crônica B ou C
   • Hipercalcemia não controlada (>NCI-CTC Grau 1)

   • Doença cardiovascular significativa, incluindo, entre outras, as seguintes:

     • História (passada ou presente) de insuficiência cardíaca congestiva
     • História (passada ou presente) de angina pectoris que requer medicação
     • História de infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
     • Presença de doença cardíaca valvular clinicamente significativa
     • Histórico (passado ou presente) de arritmia que requer tratamento
     • Presença de defeito de condução no ECG de triagem
     • História (passada ou presente) de hipertensão não controlada
   • Pacientes com doença pulmonar intersticial
3. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição
4. >20% de perda de peso nos últimos 3 meses
5. Mulheres grávidas ou lactantes
6. Testes de função hepática em rápida deterioração conhecidos (aumento de 2 × LSN em 1 semana)
7. Demência ou estado mental significativamente alterado que impeça a compreensão ou prestação de consentimento informado e/ou cumprimento dos requisitos do protocolo
8. Alergia conhecida ou suspeita a qualquer medicamento do estudo usado neste estudo