Klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​CHR-2797 med erlotinib hos patienter med lokalt avanceret eller metastatisk ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk og/eller patologisk bekræftet NSCLC (cytologiske prøver opnået ved børstning, vask eller nålespiration af en defineret læsion er acceptable). Dette inkluderer de histologiske undertyper af pladecelle, adeno, storcellet, anaplastisk celle, bronchioalveolært karcinom og NSCLC ikke andet specificeret (NOS). Bemærk, at tumorer med tilstedeværelse af småcellede anaplastiske elementer ikke er kvalificerede
2. NSCLC med dokumentation for trin IIIB (med pleuraeffusion), eller trin IV, eller tilbagevendende metastatisk sygdom baseret på nuværende TNM-klassificering
3. Sygdomsprogression eller tilbagefald efter svigt af platinbaseret kemoterapi
4. For undersøgelsesfase A kræves det ikke, at patienter har målbar sygdom (i henhold til RECIST-kriterier) for tilmelding. For patienter i undersøgelsesfase B skal patienter have målbar sygdom i henhold til RECIST, defineret ved mindst 1 læsion, der kan måles nøjagtigt. Alle andre læsioner (f.eks. pleurale effusioner) inklusive små læsioner (<1 cm×1 cm ved spiral CT-scanning) anses for ikke-målbare i denne undersøgelses formål. Baseline tumormålinger skal afsluttes så tæt som muligt på, men ikke længere end 14 dage før start af undersøgelsesbehandling
5. Forudgående stråling til det eller de målbare sygdomssteder er ikke tilladt, medmindre sygdomsprogression er blevet dokumenteret på det sted siden strålebehandlingen. Patienter, der har fået omfattende strålebehandling, er også udelukket på grund af den associerede myelosuppressive effekt
6. Forudgående operation er tilladt, forudsat at den er gennemført mindst 4 uger før indskrivningen, og patienten er kommet sig efter operationen.
7. Ingen kendte tidligere primære hjerne-, metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer eller kliniske tegn eller symptomer på hjernemetastaser
8. Er i stand til at forstå og villig til at underskrive et informeret samtykkedokument
9. Alder ≥18 år
10. Forventet forventet levetid >3 måneder
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore ≤2

12. Laboratorieværdier inden for de normale eller rimelige områder og specifikt tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion, herunder følgende:

    • Hæmoglobin >10 g/dL, absolut neutrofiltal (ANC)>1,5×109/L, blodplader ≥100×109/L
    • Total bilirubin ≤1,5× øvre normalgrænse (ULN)
    • Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) <2,5×ULN eller <5×ULN hos patienter med dokumenterede levermetastaser
    • Kreatinin ≤1,5×ULN eller beregnet kreatininclearance ≥60 ml/min.
13. Kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før start af studiemedicin. Alle kvindelige patienter i den fødedygtige alder og alle mandlige patienter skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode eller acceptere at være afholdende i hele behandlingsperioden og i 3 måneder efter seponering af behandlingen. (Se afsnit 4.1 for mere information.)
14. Screening for LVEF >= 55 %

Ekskluderingskriterier:

1. Udelukkede behandlinger:

   • Samtidig kræftbehandling
   • Behandling med cytotoksiske midler inden for de sidste 3 eller 4 uger, afhængigt af den sædvanlige hyppighed af administration af kuren, eller inden for de sidste 6 uger for midler som mitomycin. Patienterne skal have haft opløsning af akut behandlingsrelaterede toksiciteter til baseline eller National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Grade <1, med undtagelse af alopeci
   • Terapi inden for de sidste 28 dage eller under undersøgelse med et andet forsøgslægemiddel
   • Brug af biologiske responsmodifikatorer, såsom granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) eller erythropoietin, inden for 28 dage efter tilmelding
   • Tidligere behandling med en epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) hæmmer
   • Stråling til stedet/stederne for målbar sygdom, medmindre sygdomsprogression er blevet dokumenteret på dette sted siden strålebehandlingen.
   • Behov for palliativ strålebehandling af indikatorlæsioner
   • Behandling med kendte stærke CYP3A4-hæmmere, for eksempel '- azol-antimykotika, proteasehæmmere, erythromycin, clarithromycin inden for 2 uger efter optagelse eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
   • Behandling med stærke CYP3A4-induktorer såsom rifampicin, rifabutin eller rifapentin inden for 2 uger efter indskrivning eller på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen
   • Warfarin eller doser af coumadin (eller tilsvarende), der er højere end 1 mg/dag

2. Udelukkede medicinske tilstande:

   • Aktuel hæmatologisk malignitet

   • Gastrointestinale abnormiteter, herunder:

     • Manglende evne til at tage oral medicin
     • Krav til intravenøs (IV) næring
     • Malabsorptionssyndrom
     • Aktiv mavesår sygdom
   • En alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse eller aktiv infektion, som ville svække deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling
   • Kendte primære hjerne-, metastatiske hjerne- eller meningeale tumorer eller kliniske tegn eller symptomer på hjernemetastaser
   • Anden malignitet (undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcellekarcinom i huden eller in-situ carcinom i livmoderhalsen eller brystet)
   • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C
   • Ukontrolleret hypercalcæmi (>NCI-CTC grad 1)

   • Betydelig kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende:

     • Anamnese (tidligere eller nuværende) med kongestiv hjertesvigt
     • Anamnese (tidligere eller nuværende) med angina pectoris, der kræver medicin
     • Anamnese med myokardieinfarkt med de seneste 12 måneder
     • Tilstedeværelse af klinisk signifikant hjerteklapsygdom
     • Historie (tidligere eller nuværende) med arytmi, der kræver behandling
     • Tilstedeværelse af ledningsfejl på screenings-EKG
     • Anamnese (tidligere eller nuværende) med ukontrolleret hypertension
   • Patienter med interstitiel lungesygdom
3. Større operation inden for 4 uger før indskrivning
4. >20 % vægttab i de foregående 3 måneder
5. Gravide eller ammende kvinder
6. Kendte hurtigt forværrede leverfunktionstests (2×ULN-stigning på 1 uge)
7. Demens eller væsentligt ændret mental status, der ville forhindre forståelsen eller afgivelsen af ​​informeret samtykke og/eller overholdelse af kravene i protokollen
8. Kendt eller mistænkt allergi over for enhver undersøgelsesmedicin, der anvendes i denne undersøgelse