Klinická studie bezpečnosti a účinnosti CHR-2797 s erlotinibem u pacientů s lokálně pokročilým nebo metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky a/nebo patologicky potvrzený NSCLC (cytologické vzorky získané kartáčováním, mytím nebo jehlovou aspirací definované léze jsou přijatelné). To zahrnuje histologické podtypy dlaždicových buněk, adeno, velkobuněčné, anaplastické buňky, bronchioalveolární karcinom a NSCLC jinak nespecifikované (NOS). Upozorňujeme, že nádory s přítomností malobuněčných anaplastických elementů nejsou vhodné
2. NSCLC s dokumentací stadia IIIB (s pleurálním výpotkem), nebo stadia IV, nebo recidivující metastatické onemocnění na základě aktuální klasifikace TNM
3. Progrese nebo relaps onemocnění po selhání chemoterapie na bázi platiny
4. Pro fázi A studie se nevyžaduje, aby pacienti měli měřitelné onemocnění (podle kritérií RECIST) pro zařazení. U pacientů ve fázi B studie musí mít pacienti měřitelné onemocnění podle RECIST, definované alespoň 1 lézí, kterou lze přesně změřit. Všechny ostatní léze (např. pleurální výpotky) včetně malých lézí (<1 cm × 1 cm podle spirálního CT skenu) jsou pro účely této studie považovány za neměřitelné. Základní měření nádoru musí být dokončeno co nejblíže, ale ne déle než 14 dní před zahájením studijní léčby
5. Předchozí ozařování na měřitelné místo (místa) onemocnění není povoleno, pokud v tomto místě nebyla od radioterapie zdokumentována progrese onemocnění. Pacienti, kteří podstoupili rozsáhlou radioterapii, jsou rovněž vyloučeni z důvodu souvisejícího myelosupresivního účinku
6. Předchozí operace je povolena za předpokladu, že byla dokončena alespoň 4 týdny před zařazením a pacient se po operaci zotavil.
7. Žádné známé předchozí primární mozkové, metastatické mozkové nebo meningeální nádory nebo klinické příznaky či symptomy mozkových metastáz
8. Schopnost porozumět a ochotna podepsat dokument informovaného souhlasu
9. Věk ≥18 let
10. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
11. Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

12. Laboratorní hodnoty v normálním nebo rozumném rozmezí a zejména adekvátní funkce kostní dřeně, jater a ledvin včetně následujících:

    • Hemoglobin >10 g/dl, absolutní počet neutrofilů (ANC) >1,5×109/L, krevní destičky ≥100×109/l
    • Celkový bilirubin ≤ 1,5× horní limit normální (ULN)
    • Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) <2,5×ULN nebo <5×ULN u pacientů s dokumentovanými jaterními metastázami
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 60 ml/min
13. Pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před zahájením studijní medikace. Všechny pacientky ve fertilním věku a všichni pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce nebo souhlasit s abstinencí po celou dobu léčby a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby. (Další informace naleznete v části 4.1.)
14. Screening pro LVEF >= 55 %

Kritéria vyloučení:

1. Vyloučené terapie:

   • Souběžná protinádorová léčba
   • Léčba cytotoxickými látkami během posledních 3 nebo 4 týdnů, v závislosti na obvyklé frekvenci podávání režimu, nebo během posledních 6 týdnů u látek, jako je mitomycin. U pacientů se musí vyrovnat akutní toxicita související s léčbou na výchozí hodnotu nebo stupeň <1 podle Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) Národního institutu pro rakovinu, s výjimkou alopecie
   • Terapie během posledních 28 dnů nebo během studie s jiným hodnoceným lékem
   • Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) nebo erytropoetin, do 28 dnů od zařazení
   • Předchozí léčba inhibitorem receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR).
   • Záření do místa (míst) měřitelného onemocnění, pokud v tomto místě nebyla od radioterapie zdokumentována progrese onemocnění.
   • Potřeba paliativní radioterapie indikátorových lézí
   • Léčba známými silnými inhibitory CYP3A4, například azolovými antimykotiky, inhibitory proteázy, erythromycinem, klarithromycinem během 2 týdnů od zařazení nebo kdykoli během studie
   • Léčba silnými induktory CYP3A4, jako je rifampicin, rifabutin nebo rifapentin do 2 týdnů od zařazení nebo kdykoli během studie
   • Warfarin nebo dávky kumadinu (nebo ekvivalentu), které jsou vyšší než 1 mg/den

2. Vyloučené zdravotní stavy:

   • Současná hematologická malignita

   • Gastrointestinální abnormality včetně:

     • Neschopnost užívat perorální léky
     • Požadavek na nitrožilní (IV) výživu
     • Malabsorpční syndrom
     • Aktivní peptický vřed
   • Závažná nekontrolovaná zdravotní porucha nebo aktivní infekce, která by narušila jejich schopnost přijímat studijní léčbu
   • Známé primární mozkové, metastatické mozkové nebo meningeální nádory nebo klinické příznaky nebo symptomy mozkových metastáz
   • Druhá malignita (kromě adekvátně léčeného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo prsu)
   • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo chronické hepatitidy B nebo C
   • Nekontrolovaná hyperkalcémie (>NCI-CTC stupeň 1)

   • Významné kardiovaskulární onemocnění včetně, ale bez omezení na následující:

     • Anamnéza (minulá nebo současná) městnavého srdečního selhání
     • Anamnéza (minulá nebo současná) angina pectoris vyžadující léky
     • Anamnéza infarktu myokardu za posledních 12 měsíců
     • Přítomnost klinicky významného onemocnění srdečních chlopní
     • Anamnéza (minulá nebo současná) arytmie vyžadující léčbu
     • Přítomnost poruchy vedení na screeningovém EKG
     • Anamnéza (minulá nebo současná) nekontrolované hypertenze
   • Pacienti s intersticiálním plicním onemocněním
3. Velká operace do 4 týdnů před zařazením
4. > 20% ztráta hmotnosti za předchozí 3 měsíce
5. Těhotné nebo kojící ženy
6. Známé rychle se zhoršující jaterní testy (2× zvýšení HHN za 1 týden)
7. demence nebo významně změněný duševní stav, který by bránil pochopení nebo poskytnutí informovaného souhlasu a/nebo dodržování požadavků protokolu
8. Známá nebo suspektní alergie na jakýkoli studovaný lék použitý v této studii