Ensayo clínico de seguridad y eficacia de CHR-2797 con erlotinib en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado o metastásico

Criterios de inclusión:

1. NSCLC confirmado histológica y/o patológicamente (son aceptables las muestras citológicas obtenidas por cepillado, lavado o aspiración con aguja de una lesión definida). Esto incluye los subtipos histológicos de células escamosas, adeno, células grandes, células anaplásicas, carcinoma bronquioalveolar y NSCLC no especificado (NOS). Tenga en cuenta que los tumores con presencia de elementos anaplásicos de células pequeñas no son elegibles
2. NSCLC con documentación de Estadio IIIB (con derrame pleural), o Estadio IV, o enfermedad metastásica recurrente según la clasificación TNM actual
3. Progresión o recaída de la enfermedad después del fracaso de la quimioterapia basada en platino
4. Para la fase A del estudio, no se requiere que los pacientes tengan una enfermedad medible (según los criterios RECIST) para la inscripción. Para los pacientes en la fase B del estudio, los pacientes deben tener una enfermedad medible según RECIST, definida por al menos 1 lesión que se pueda medir con precisión. Todas las demás lesiones (p. ej., derrames pleurales), incluidas las lesiones pequeñas (<1 cm × 1 cm por tomografía computarizada espiral) se consideran no medibles para los fines de este estudio. Las mediciones basales del tumor deben completarse lo más cerca posible, pero no más de 14 días antes del comienzo del tratamiento del estudio.
5. No se permite la radiación previa a los sitios medibles de la enfermedad, a menos que se haya documentado la progresión de la enfermedad en ese sitio desde la radioterapia. También se excluyen los pacientes que han recibido radioterapia extensa, debido al efecto mielosupresor asociado.
6. Se permite la cirugía previa, siempre que se haya completado al menos 4 semanas antes de la inscripción y el paciente se haya recuperado de la cirugía.
7. No se conocen tumores cerebrales primarios, cerebrales metastásicos o meníngeos previos o signos clínicos o síntomas de metástasis cerebrales
8. Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado
9. Edad ≥18 años
10. Esperanza de vida prevista > 3 meses
11. Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤2

12. Valores de laboratorio dentro de los rangos normales o razonables y, específicamente, función adecuada de la médula ósea, hepática y renal, incluyendo lo siguiente:

    • Hemoglobina >10 g/dL, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1,5×109/L, plaquetas ≥100×109/L
    • Bilirrubina total ≤1,5× límite superior normal (LSN)
    • Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) <2,5 × LSN o <5 × LSN en pacientes con metástasis hepática documentada
    • Creatinina ≤1,5×LSN o aclaramiento de creatinina calculado ≥60 ml/min
13. Las pacientes con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 72 horas anteriores al inicio de la medicación del estudio. Todas las pacientes en edad fértil y todos los pacientes masculinos deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable o aceptar la abstinencia durante todo el período de tratamiento y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del tratamiento. (Consulte la Sección 4.1 para obtener más información).
14. Detección de FEVI >= 55 %

Criterio de exclusión:

1. Terapias excluidas:

   • Terapia contra el cáncer concurrente
   • Tratamiento con agentes citotóxicos en las últimas 3 o 4 semanas, dependiendo de la frecuencia habitual de administración del régimen, o en las últimas 6 semanas para agentes como la mitomicina. Los pacientes deben haber tenido una resolución de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento al nivel inicial o al grado <1 de los criterios comunes de toxicidad del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC), con la excepción de la alopecia.
   • Terapia en los últimos 28 días o durante el estudio con otro fármaco en investigación
   • Uso de modificadores de la respuesta biológica, como factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF) o eritropoyetina, dentro de los 28 días posteriores a la inscripción
   • Terapia previa con un inhibidor del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR)
   • Radiación en el sitio o sitios de la enfermedad medible, a menos que se haya documentado progresión de la enfermedad en ese sitio desde la radioterapia.
   • Necesidad de radioterapia paliativa de lesiones indicadoras
   • Tratamiento con inhibidores potentes conocidos de CYP3A4, por ejemplo, antifúngicos azoles, inhibidores de la proteasa, eritromicina, claritromicina dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción o en cualquier momento durante el estudio
   • Tratamiento con inductores potentes de CYP3A4 como rifampicina, rifabutina o rifapentina dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción o en cualquier momento durante el estudio
   • Warfarina o dosis de coumadin (o equivalente) superiores a 1 mg/día

2. Condiciones médicas excluidas:

   • Neoplasia hematológica actual

   • Anomalías gastrointestinales que incluyen:

     • Incapacidad para tomar medicamentos orales.
     • Requisito de alimentación intravenosa (IV)
     • Síndrome de malabsorción
     • Enfermedad de úlcera péptica activa
   • Un trastorno médico grave no controlado o una infección activa que podría afectar su capacidad para recibir el tratamiento del estudio.
   • Tumores cerebrales primarios conocidos, cerebrales metastásicos o meníngeos, o signos o síntomas clínicos de metástasis cerebrales
   • Segunda neoplasia maligna (excepto carcinoma de células basales de piel o carcinoma in situ de cuello uterino o mama tratado adecuadamente)
   • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o hepatitis crónica B o C
   • Hipercalcemia no controlada (> NCI-CTC Grado 1)

   • Enfermedad cardiovascular significativa que incluye pero no se limita a lo siguiente:

     • Antecedentes (pasados ​​o presentes) de insuficiencia cardíaca congestiva
     • Historial (pasado o presente) de angina de pecho que requiere medicación
     • Antecedentes de infarto de miocardio en los últimos 12 meses
     • Presencia de cardiopatía valvular clínicamente significativa
     • Historial (pasado o presente) de arritmia que requiere tratamiento
     • Presencia de defecto de conducción en el ECG de detección
     • Antecedentes (pasados ​​o presentes) de hipertensión no controlada
   • Pacientes con enfermedad pulmonar intersticial
3. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción
4. >20% de pérdida de peso en los 3 meses anteriores
5. Mujeres embarazadas o lactantes
6. Pruebas de función hepática que se deterioran rápidamente (aumento de 2 × LSN en 1 semana)
7. Demencia o estado mental significativamente alterado que impediría la comprensión o la prestación del consentimiento informado y/o el cumplimiento de los requisitos del protocolo.
8. Alergia conocida o sospechada a cualquier medicamento del estudio utilizado en este estudio