Klinische Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von CHR-2797 mit Erlotinib bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch und/oder pathologisch bestätigtes NSCLC (zytologische Proben, die durch Bürsten, Waschen oder Nadelaspiration einer definierten Läsion gewonnen wurden, sind akzeptabel). Dies schließt die histologischen Subtypen Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom, großzelliges, anaplastisches Zellkarzinom, bronchioalveoläres Karzinom und nicht anderweitig spezifiziertes NSCLC (NOS) ein. Beachten Sie, dass Tumore mit kleinzelligen anaplastischen Elementen nicht geeignet sind
2. NSCLC mit Dokumentation von Stadium IIIB (mit Pleuraerguss) oder Stadium IV oder rezidivierender metastasierter Erkrankung basierend auf der aktuellen TNM-Klassifikation
3. Krankheitsprogression oder Rückfall nach Versagen einer platinbasierten Chemotherapie
4. Für die Studienphase A müssen die Patienten keine messbare Erkrankung (gemäß RECIST-Kriterien) haben, um aufgenommen zu werden. Bei Patienten in Studienphase B müssen die Patienten eine messbare Erkrankung gemäß RECIST haben, definiert durch mindestens 1 Läsion, die genau gemessen werden kann. Alle anderen Läsionen (z. B. Pleuraergüsse), einschließlich kleiner Läsionen (< 1 cm × 1 cm durch Spiral-CT-Scan), gelten für die Zwecke dieser Studie als nicht messbar. Baseline-Tumormessungen sind so nah wie möglich, jedoch nicht länger als 14 Tage vor Beginn der Studienbehandlung abzuschließen
5. Eine vorherige Bestrahlung der messbaren Krankheitsstelle(n) ist nicht zulässig, es sei denn, an dieser Stelle wurde seit der Strahlentherapie eine Krankheitsprogression dokumentiert. Patienten, die eine ausgedehnte Strahlentherapie erhalten haben, sind wegen der damit verbundenen myelosuppressiven Wirkung ebenfalls ausgeschlossen
6. Eine vorherige Operation ist zulässig, sofern sie mindestens 4 Wochen vor der Einschreibung abgeschlossen wurde und sich der Patient von der Operation erholt hat.
7. Keine bekannten früheren primären Gehirn-, metastasierenden Gehirn- oder meningealen Tumoren oder klinischen Anzeichen oder Symptome von Gehirnmetastasen
8. In der Lage zu verstehen und bereit, eine Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
9. Alter ≥18 Jahre
10. Voraussichtliche Lebenserwartung >3 Monate
11. Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

12. Laborwerte innerhalb der normalen oder angemessenen Bereiche und insbesondere eine angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, einschließlich der folgenden:

    • Hämoglobin >10 g/dL, absolute Neutrophilenzahl (ANC)>1,5×109/L, Blutplättchen ≥100×109/L
    • Gesamtbilirubin ≤1,5× Obergrenze normal (ULN)
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 × ULN oder < 5 × ULN bei Patienten mit dokumentierten Lebermetastasen
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min
13. Weibliche Patienten mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Studienmedikation einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Alle Patientinnen im gebärfähigen Alter und alle männlichen Patienten müssen zustimmen, eine medizinisch akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden oder während der gesamten Behandlungsdauer und für 3 Monate nach Beendigung der Behandlung abstinent zu sein. (Weitere Informationen finden Sie in Abschnitt 4.1.)
14. Screening auf LVEF >= 55 %

Ausschlusskriterien:

1. Ausgeschlossene Therapien:

   • Gleichzeitige Krebstherapie
   • Behandlung mit Zytostatika innerhalb der letzten 3 oder 4 Wochen, abhängig von der üblichen Häufigkeit der Anwendung des Behandlungsschemas, oder innerhalb der letzten 6 Wochen für Wirkstoffe wie Mitomycin. Bei den Patienten müssen die akuten behandlungsbedingten Toxizitäten bis zum Ausgangswert oder Grad < 1 des National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) abgeklungen sein, mit Ausnahme von Alopezie
   • Therapie innerhalb der letzten 28 Tage oder während der Studie mit einem anderen Prüfpräparat
   • Verwendung von Modifikatoren des biologischen Ansprechens wie Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor (G-CSF) oder Erythropoetin innerhalb von 28 Tagen nach der Registrierung
   • Vorherige Therapie mit einem Inhibitor des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR).
   • Bestrahlung der Stelle(n) mit messbarer Erkrankung, es sei denn, seit der Strahlentherapie wurde an dieser Stelle eine Krankheitsprogression dokumentiert.
   • Notwendigkeit einer palliativen Strahlentherapie von Indikatorläsionen
   • Behandlung mit bekanntermaßen starken CYP3A4-Inhibitoren, z. B. '-Azol-Antimykotika, Protease-Inhibitoren, Erythromycin, Clarithromycin innerhalb von 2 Wochen nach Einschreibung oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
   • Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren wie Rifampicin, Rifabutin oder Rifapentin innerhalb von 2 Wochen nach Aufnahme oder zu einem beliebigen Zeitpunkt während der Studie
   • Warfarin oder Dosen von Coumadin (oder Äquivalent), die höher als 1 mg/Tag sind

2. Ausgeschlossene Erkrankungen:

   • Aktuelle hämatologische Malignität

   • Magen-Darm-Anomalien einschließlich:

     • Unfähigkeit, orale Medikamente einzunehmen
     • Erfordernis einer intravenösen (IV) Ernährung
     • Malabsorptionssyndrom
     • Aktive Ulkuskrankheit
   • Eine schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störung oder aktive Infektion, die ihre Fähigkeit, das Studienmedikament zu erhalten, beeinträchtigen würde
   • Bekannte primäre Hirntumoren, metastasierende Hirntumoren oder meningeale Tumore oder klinische Anzeichen oder Symptome von Hirnmetastasen
   • Zweitmalignom (ausgenommen adäquat behandeltes Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder der Brust)
   • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder einer chronischen Hepatitis B oder C
   • Unkontrollierte Hyperkalzämie (>NCI-CTC Grad 1)

   • Signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden:

     • Geschichte (Vergangenheit oder Gegenwart) von kongestiver Herzinsuffizienz
     • Geschichte (Vergangenheit oder Gegenwart) von Angina pectoris, die Medikamente erfordert
     • Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten
     • Vorhandensein einer klinisch signifikanten Herzklappenerkrankung
     • Vorgeschichte (Vergangenheit oder Gegenwart) von behandlungsbedürftiger Arrhythmie
     • Vorhandensein eines Leitungsdefekts im Screening-EKG
     • Geschichte (Vergangenheit oder Gegenwart) von unkontrolliertem Bluthochdruck
   • Patienten mit interstitieller Lungenerkrankung
3. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung
4. >20 % Gewichtsverlust in den letzten 3 Monaten
5. Schwangere oder stillende Frauen
6. Bekannte sich schnell verschlechternde Leberfunktionstests (2× ULN-Anstieg in 1 Woche)
7. Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Erteilung einer Einverständniserklärung und/oder die Einhaltung der Anforderungen des Protokolls verbieten würde
8. Bekannte oder vermutete Allergie gegen ein in dieser Studie verwendetes Studienmedikament