Klinikai vizsgálat a CHR-2797 biztonságosságáról és hatékonyságáról erlotinibbel lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus, nem kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Szövettani és/vagy patológiailag igazolt NSCLC (egy meghatározott elváltozás kefével, mosásával vagy tűvel történő leszívásával nyert citológiai minták elfogadhatók). Ez magában foglalja a laphám, az adeno, a nagy sejt, az anaplasztikus sejt, a bronchioalveoláris karcinóma és az NSCLC szövettani altípusait (NOS). Vegye figyelembe, hogy a kissejtes anaplasztikus elemeket tartalmazó daganatok nem támogathatók
2. NSCLC a IIIB stádium (pleurális effúzióval), vagy IV. stádium, vagy a jelenlegi TNM besorolás alapján visszatérő áttétes betegség dokumentálásával
3. Betegség progressziója vagy visszaesése a platina alapú kemoterápia sikertelensége után
4. Az A vizsgálati fázisban a betegeknek nem kell mérhető betegségben szenvedniük (a RECIST kritériumok szerint) a felvételhez. A B vizsgálati fázisban lévő betegeknél a RECIST szerint mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet legalább 1 pontosan mérhető lézió határoz meg. Az összes többi elváltozás (pl. pleurális folyadékgyülem), beleértve a kis elváltozásokat (<1 cm × 1 cm spirális CT-vizsgálattal), nem mérhetőnek minősül e vizsgálat szempontjából. A kiindulási tumormérést a vizsgálati kezelés megkezdéséhez a lehető legközelebb, de legfeljebb 14 nappal kell elvégezni
5. A betegség mérhető helye(i) előzetes besugárzása nem megengedett, kivéve, ha a betegség progresszióját dokumentálták azon a helyen a sugárterápia óta. Azok a betegek, akik kiterjedt sugárkezelésben részesültek, szintén kizártak a kapcsolódó mieloszuppresszív hatás miatt
6. Előzetes műtét megengedett, feltéve, hogy azt legalább 4 héttel a beiratkozás előtt befejezték, és a beteg felépült a műtétből.
7. Korábban nem ismert primer agyi, metasztatikus agyi vagy meningeális daganatok vagy agyi áttétek klinikai jelei vagy tünetei
8. Képes megérteni és aláírni a tájékozott beleegyező dokumentumot
9. Életkor ≥18 év
10. A várható élettartam >3 hónap
11. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény-státusz pontszáma ≤2

12. Laboratóriumi értékek a normál vagy ésszerű tartományon belül, és különösen a megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkció, beleértve a következőket:

    • Hemoglobin >10 g/dl, abszolút neutrofilszám (ANC) >1,5×109/l, vérlemezkék ≥100×109/L
    • Az összbilirubin ≤1,5-szerese a normál felső határértékének (ULN)
    • Aszpartát aminotranszferáz (AST) és alanin aminotranszferáz (ALT) < 2,5 × ULN vagy < 5 × ULN dokumentált májmetasztázisokkal rendelkező betegeknél
    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy számított kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc
13. A reproduktív potenciállal rendelkező nőbetegeknek negatív szérum terhességi tesztet kell mutatniuk a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 72 órával. Minden fogamzóképes nőbetegnek és minden férfibetegnek bele kell egyeznie az orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszer használatába, vagy bele kell egyeznie abba, hogy a kezelés teljes időtartama alatt és a kezelés abbahagyása után 3 hónapig tartózkodik. (További információért lásd a 4.1 szakaszt.)
14. LVEF-szűrés >= 55%

Kizárási kritériumok:

1. Kizárt terápiák:

   • Egyidejű rákellenes terápia
   • Citotoxikus szerekkel végzett kezelés az utolsó 3 vagy 4 hétben, a kezelési rend szokásos beadási gyakoriságától függően, vagy az elmúlt 6 héten belül olyan szerekkel, mint a mitomicin. A betegeknél a kezeléssel összefüggő akut toxicitás a kiindulási állapotra vagy a National Cancer Institute Common Toxicity Criteria (NCI-CTC) szerint 1-nél kisebb fokozatra szűnt meg, kivéve az alopecia
   • Terápia az elmúlt 28 napban vagy a vizsgálat alatt más vizsgált gyógyszerrel
   • Biológiai választ módosító szerek, például granulocita telep-stimuláló faktor (G-CSF) vagy eritropoetin alkalmazása a felvételt követő 28 napon belül
   • Előzetes terápia epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) gátlóval
   • Besugárzás a mérhető betegség helyére, kivéve, ha a betegség progresszióját dokumentálták azon a helyen a sugárterápia óta.
   • Indikátor elváltozások palliatív sugárkezelésének szükségessége
   • Kezelés ismert erős CYP3A4-inhibitorokkal, például azol gombaellenes szerekkel, proteázgátlókkal, eritromicinnel, klaritromicinnel a beiratkozást követő 2 héten belül vagy a vizsgálat során bármikor
   • Erős CYP3A4 induktorokkal, például rifampicinnel, rifabutinnal vagy rifapentinnel végzett kezelés a beiratkozást követő 2 héten belül vagy a vizsgálat során bármikor
   • Warfarin vagy kumadin (vagy azzal egyenértékű) napi 1 mg-nál nagyobb dózisai

2. Kizárt egészségügyi állapotok:

   • Jelenlegi hematológiai rosszindulatú daganat

   • A gyomor-bélrendszeri rendellenességek, beleértve:

     • Képtelenség orális gyógyszer szedésére
     • Intravénás (IV) táplálkozás követelménye
     • Malabszorpciós szindróma
     • Aktív peptikus fekélybetegség
   • Súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség vagy aktív fertőzés, amely rontaná a vizsgálati kezelésben részesülő képességüket
   • Ismert elsődleges agyi, metasztatikus agyi vagy meningeális daganatok, vagy az agyi áttétek klinikai jelei vagy tünetei
   • Második rosszindulatú daganat (kivéve a megfelelően kezelt bőr bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak vagy az emlő in situ karcinómáját)
   • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy krónikus hepatitis B vagy C
   • Nem kontrollált hiperkalcémia (>NCI-CTC 1. fokozat)

   • Jelentős szív- és érrendszeri betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

     • Pangásos szívelégtelenség anamnézisében (múltban vagy jelenben).
     • Az anamnézisben (múltbeli vagy jelenlegi) angina pectoris gyógyszeres kezelést igényel
     • Szívinfarktus az elmúlt 12 hónapban
     • Klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség jelenléte
     • Az anamnézisben (múltbeli vagy jelenlegi) kezelést igénylő aritmia
     • Vezetési hiba jelenléte a szűrő EKG-n
     • A kórtörténetben (múltban vagy jelenben) előforduló nem kontrollált magas vérnyomás
   • Intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek
3. Nagy műtét a beiratkozás előtt 4 héten belül
4. >20%-os fogyás az előző 3 hónapban
5. Terhes vagy szoptató nők
6. Ismert, gyorsan romló májfunkciós tesztek (2-szeres ULN-emelkedés 1 hét alatt)
7. Demencia vagy jelentősen megváltozott mentális állapot, amely megakadályozza a tájékozott beleegyezés megértését vagy megadását és/vagy a protokoll követelményeinek való megfelelést
8. Ismert vagy gyanított allergia bármely, ebben a vizsgálatban használt vizsgálati gyógyszerrel szemben