Клинические испытания безопасности и эффективности CHR-2797 с эрлотинибом у пациентов с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого

Критерии включения:

1. Гистологически и/или патологически подтвержденный НМРЛ (приемлемы цитологические образцы, полученные при чистке, промывании или аспирации иглой определенного поражения). Сюда входят гистологические подтипы плоскоклеточного, адено-, крупноклеточного, анапластически-клеточного, бронхиоальвеолярной карциномы и немелкоклеточного рака легкого, не уточненного иначе (NOS). Обратите внимание, что опухоли с наличием мелкоклеточных анапластических элементов не подходят.
2. НМРЛ с документальной стадией IIIB (с плевральным выпотом), или стадией IV, или рецидивирующим метастатическим заболеванием на основе текущей классификации TNM
3. Прогрессирование заболевания или рецидив после неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины
4. Для фазы исследования A от пациентов не требуется наличие измеримого заболевания (в соответствии с критериями RECIST) для включения в исследование. Для пациентов в фазе исследования B пациенты должны иметь измеримое заболевание в соответствии с RECIST, определяемое как минимум 1 поражением, которое можно точно измерить. Все другие поражения (например, плевральный выпот), включая небольшие поражения (<1 см × 1 см по данным спиральной компьютерной томографии), считаются не поддающимися измерению для целей данного исследования. Исходные измерения опухоли должны быть завершены как можно ближе, но не позднее, чем за 14 дней до начала исследуемого лечения.
5. Предварительное облучение измеримого(ых) участка(ов) заболевания не допускается, за исключением случаев документального подтверждения прогрессирования заболевания в этом месте после лучевой терапии. Пациенты, перенесшие экстенсивную лучевую терапию, также исключаются из-за связанного с этим миелосупрессивного эффекта.
6. Предварительная операция разрешена при условии, что она была завершена не менее чем за 4 недели до включения в исследование и пациент восстановился после операции.
7. Нет известных ранее первичных опухолей головного мозга, метастазов в головной мозг или менингеальных опухолей, а также клинических признаков или симптомов метастазов в головной мозг.
8. Способен понимать и готов подписать документ об информированном согласии
9. Возраст ≥18 лет
10. Прогнозируемая продолжительность жизни > 3 месяцев
11. Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2

12. Лабораторные показатели в нормальных или разумных пределах и, в частности, адекватная функция костного мозга, печени и почек, включая следующее:

    • Гемоглобин >10 г/дл, абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >1,5×109/л, тромбоциты ≥100×109/л
    • Общий билирубин ≤1,5× верхняя граница нормы (ВГН)
    • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5×ВГН или <5×ВГН у пациентов с подтвержденными метастазами в печень
    • Креатинин ≤1,5×ВГН или расчетный клиренс креатинина ≥60 мл/мин
13. Пациентки женского пола с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 72 часов до начала приема исследуемого препарата. Все пациенты детородного возраста и все пациенты мужского пола должны согласиться использовать приемлемый с медицинской точки зрения метод контрацепции или воздержаться от приема препарата в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после прекращения лечения. (Дополнительную информацию см. в разделе 4.1.)
14. Скрининг ФВ ЛЖ >= 55%

Критерий исключения:

1. Исключенные терапии:

   • Сопутствующая противораковая терапия
   • Лечение цитотоксическими средствами в течение последних 3 или 4 недель, в зависимости от обычной частоты применения схемы, или в течение последних 6 недель для таких средств, как митомицин. Пациенты должны иметь разрешение острой токсичности, связанной с лечением, до исходного уровня или степени <1 по общим критериям токсичности Национального института рака (NCI-CTC), за исключением алопеции.
   • Терапия в течение последних 28 дней или во время исследования с другим исследуемым препаратом
   • Использование модификаторов биологического ответа, таких как гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ) или эритропоэтин, в течение 28 дней после зачисления
   • Предшествующая терапия ингибитором рецептора эпидермального фактора роста (EGFR)
   • Облучение места (мест) поддающегося измерению заболевания, если после лучевой терапии в этом месте не было документально подтверждено прогрессирование заболевания.
   • Необходимость паллиативной лучевой терапии индикаторных поражений
   • Лечение известными сильными ингибиторами CYP3A4, например азоловыми противогрибковыми препаратами, ингибиторами протеазы, эритромицином, кларитромицином в течение 2 недель после включения или в любое время во время исследования
   • Лечение сильными индукторами CYP3A4, такими как рифампицин, рифабутин или рифапентин, в течение 2 недель после включения или в любое время во время исследования.
   • Варфарин или дозы кумадина (или эквивалента), превышающие 1 мг/день

2. Исключенные медицинские состояния:

   • Текущая гематологическая злокачественность

   • Желудочно-кишечные аномалии, в том числе:

     • Невозможность принимать пероральные препараты
     • Необходимость внутривенного (IV) питания
     • Синдром мальабсорбции
     • Активная пептическая язва
   • Серьезное неконтролируемое заболевание или активная инфекция, которые могут повлиять на их способность получать исследуемое лечение.
   • Известные первичные опухоли головного мозга, метастазы в головной мозг или менингеальные опухоли или клинические признаки или симптомы метастазов в головной мозг
   • Второе злокачественное новообразование (за исключением адекватно пролеченной базальноклеточной карциномы кожи или карциномы in situ шейки матки или молочной железы)
   • Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронического гепатита В или С
   • Неконтролируемая гиперкальциемия (> NCI-CTC Grade 1)

   • Значительное сердечно-сосудистое заболевание, включая, но не ограничиваясь следующим:

     • Застойная сердечная недостаточность в анамнезе (в прошлом или настоящем)
     • История (в прошлом или настоящем) стенокардии, требующей приема лекарств
     • Инфаркт миокарда в анамнезе за последние 12 мес.
     • Наличие клинически значимого порока сердца
     • История (в прошлом или настоящем) аритмии, требующей лечения
     • Наличие дефекта проводимости на скрининговой ЭКГ
     • История (в прошлом или настоящем) неконтролируемой артериальной гипертензии
   • Пациенты с интерстициальным заболеванием легких
3. Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации
4. Потеря веса >20% за предыдущие 3 месяца
5. Беременные или кормящие женщины
6. Известное быстрое ухудшение показателей функции печени (повышение ВГН в 2 раза за 1 неделю)
7. Деменция или значительно измененное психическое состояние, которые препятствуют пониманию или предоставлению информированного согласия и/или соблюдению требований протокола
8. Известная или предполагаемая аллергия на любое исследуемое лекарство, используемое в этом исследовании.