Studio clinico sulla sicurezza e l'efficacia di CHR-2797 con Erlotinib in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule localmente avanzato o metastatico

Criterio di inclusione:

1. NSCLC confermato istologicamente e/o patologicamente (sono accettabili campioni citologici ottenuti mediante spazzolatura, lavaggio o agoaspirazione di una lesione definita). Ciò include i sottotipi istologici di carcinoma a cellule squamose, adeno, a grandi cellule, anaplastico, bronchioalveolare e NSCLC non altrimenti specificato (NAS). Si noti che i tumori con la presenza di elementi anaplastici a piccole cellule non sono ammissibili
2. NSCLC con documentazione di Stadio IIIB (con versamento pleurico), o Stadio IV, o malattia metastatica ricorrente in base all'attuale classificazione TNM
3. Progressione della malattia o recidiva in seguito al fallimento della chemioterapia a base di platino
4. Per lo Studio di Fase A, i pazienti non devono avere una malattia misurabile (secondo i criteri RECIST) per l'arruolamento. Per i pazienti nella fase di studio B, i pazienti devono avere una malattia misurabile secondo RECIST, definita da almeno 1 lesione che può essere accuratamente misurata. Tutte le altre lesioni (ad esempio, versamenti pleurici) comprese le piccole lesioni (<1 cm × 1 cm mediante scansione TC spirale) sono considerate non misurabili ai fini di questo studio. Le misurazioni basali del tumore devono essere completate il più vicino possibile, ma non oltre 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
5. Non è consentita una precedente radioterapia al sito o ai siti misurabili della malattia, a meno che la progressione della malattia non sia stata documentata in quel sito dopo la radioterapia. Sono esclusi anche i pazienti sottoposti a radioterapia estesa, a causa dell'effetto mielosoppressivo associato
6. È consentito un precedente intervento chirurgico, a condizione che sia stato completato almeno 4 settimane prima dell'arruolamento e che il paziente si sia ripreso dall'intervento.
7. Nessun precedente cervello primario, cervello metastatico o tumori meningei o segni o sintomi clinici di metastasi cerebrali
8. In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato
9. Età ≥18 anni
10. Aspettativa di vita prevista > 3 mesi
11. Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2

12. Valori di laboratorio entro gli intervalli normali o ragionevoli e, in particolare, adeguata funzionalità midollare, epatica e renale, inclusi i seguenti:

    • Emoglobina >10 g/dL, conta assoluta dei neutrofili (ANC) >1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L
    • Bilirubina totale ≤1,5 ​​× limite superiore normale (ULN)
    • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) <2,5×ULN o <5×ULN in pazienti con metastasi epatiche documentate
    • Creatinina ≤1,5×ULN o clearance della creatinina calcolata ≥60 ml/min
13. Le pazienti di sesso femminile con potenziale riproduttivo devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima dell'inizio del farmaco in studio. Tutte le pazienti di sesso femminile in età fertile e tutti i pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal punto di vista medico o accettare di essere astinenti per tutto il periodo di trattamento e per 3 mesi dopo l'interruzione del trattamento. (Vedere la Sezione 4.1 per ulteriori informazioni.)
14. Screening per LVEF >= 55%

Criteri di esclusione:

1. Terapie escluse:

   • Terapia anticancro concomitante
   • Trattamento con agenti citotossici nelle ultime 3 o 4 settimane, a seconda della consueta frequenza di somministrazione del regime, o nelle ultime 6 settimane per agenti come la mitomicina. I pazienti devono aver avuto una risoluzione delle tossicità acute correlate al trattamento al basale o al grado <1 secondo i criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI-CTC), ad eccezione dell'alopecia
   • Terapia negli ultimi 28 giorni o durante lo studio con un altro farmaco sperimentale
   • Uso di modificatori della risposta biologica, come il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) o l'eritropoietina, entro 28 giorni dall'arruolamento
   • Terapia precedente con un inibitore del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR).
   • Radiazione al sito(i) della malattia misurabile, a meno che la progressione della malattia non sia stata documentata in quel sito dopo la radioterapia.
   • Necessità di radioterapia palliativa delle lesioni indicatrici
   • Trattamento con potenti inibitori noti del CYP3A4, ad esempio '- antimicotici azolici, inibitori della proteasi, eritromicina, claritromicina entro 2 settimane dall'arruolamento o in qualsiasi momento durante lo studio
   • Trattamento con forti induttori del CYP3A4 come rifampicina, rifabutina o rifapentina entro 2 settimane dall'arruolamento o in qualsiasi momento durante lo studio
   • Warfarin o dosi di Coumadin (o equivalenti) superiori a 1 mg/giorno

2. Condizioni mediche escluse:

   • Malignità ematologica attuale

   • Anomalie gastrointestinali tra cui:

     • Incapacità di assumere farmaci per via orale
     • Requisiti per l'alimentazione endovenosa (IV).
     • Sindrome da malassorbimento
     • Ulcera peptica attiva
   • Un grave disturbo medico non controllato o un'infezione attiva che comprometterebbe la loro capacità di ricevere il trattamento dello studio
   • Cervello primitivo noto, cervello metastatico o tumori meningei o segni o sintomi clinici di metastasi cerebrali
   • Secondo tumore maligno (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice o della mammella)
   • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o epatite cronica B o C
   • Ipercalcemia incontrollata (>NCI-CTC Grado 1)

   • Malattie cardiovascolari significative incluse ma non limitate a quanto segue:

     • Storia (passata o presente) di insufficienza cardiaca congestizia
     • Storia (passata o presente) di angina pectoris che richiede farmaci
     • Storia di infarto del miocardio negli ultimi 12 mesi
     • Presenza di cardiopatia valvolare clinicamente significativa
     • Storia (passata o presente) di aritmia che richiede trattamento
     • Presenza di difetto di conduzione su Screening ECG
     • Storia (passata o presente) di ipertensione incontrollata
   • Pazienti con malattia polmonare interstiziale
3. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento
4. Perdita di peso >20% nei 3 mesi precedenti
5. Donne in gravidanza o in allattamento
6. Test di funzionalità epatica in rapido deterioramento noto (aumento di 2 × ULN in 1 settimana)
7. Demenza o stato mentale significativamente alterato che impedirebbe la comprensione o la prestazione del consenso informato e/o il rispetto dei requisiti del protocollo
8. Allergia nota o sospetta a qualsiasi farmaco in studio utilizzato in questo studio